2014 Fiscal Year Research-status Report
唾液腺再生の分子機構の解明～口腔乾燥症等の再生医療への応用を目指して～
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26462814
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
赤松 徹也 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (80294700)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
姚 陳娟 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (20432750)
吉村 弘 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90288845)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 顎下腺 / 再生 / サチライシン様前駆体蛋白質変換酵素 / PACE4 / 水チャネル / AQP5 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
唾液腺再生の分子機構解明のため、ラット顎下腺主導管結紮・再開放系を用いて、唾液腺の発生・分化・成熟と密接に関わるサチライシン様前駆体蛋白質変換酵素(SPC)であるPACE4との関連性を中心に解析した。
主導管結紮により、顎下腺は唾液の貯留を伴う腫脹の後、萎縮し、この間、水チャネルAQP5蛋白質レベルの減少をウエスタンブロット解析により認め、少なくとも腺房部がダメージを受けたことが確認された。一方、PACE4については発現の著しい誘導が認められた。PACE4は唾液腺発生・分化過程で強く発現するが、成熟するにつれ発現は抑制され、唾液腺完成後はほぼ完全に認められなくなる。従って、この著しい発現誘導は唾液腺再生との関連性を強く示唆している。主導管結紮１週間後に再開放し、更に１－２週間後に同様に解析した結果、雄性ラット顎下腺では再開放により完全ではないが、AQP5蛋白質レベルの回復が、また、PACE4蛋白質レベルについては減少が、各々示唆され、AQP5発現レベルとPACE4発現レベルの間に逆相関関係が示唆された。雌性ラット顎下腺でもAQP5蛋白質レベルの回復は認められたものの、PACE4発現との逆相関関係は認められなかった。しかし、雄性ラット顎下腺に比べ、再開放２週間後の顎下腺のサイズ・重量がより回復する傾向が見られた。また、免疫組織染色による解析から、PACE4の局在についても雌雄差が示唆されている。その他、PACE4以外に同ファミリーのPC6の関与の可能性も見出している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
メカニズムの全容解明には至っていないが、唾液腺主導管結紮／再生モデル実験におけるPACE4の発現誘導の再現性等は十分に確認され、雌雄差があることから、この発現誘導機構や唾液腺再生メカニズムへの性ホルモンの影響等を示唆する興味深い知見が得られており、今後の研究の進展に期待が持てる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今回の研究成果から、唾液腺主導管結紮／再生モデルは唾液腺再生におけるPACE4の生理機能やその詳細な分子機構を解明する上で非常に有用であり、引き続き解析する。合わせて、PACE4やAQP5の発現／機能制御との関連性についても検討する。in vivo RNAi実験についても検討する。
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| Causes of Carryover |
全額使用済みで、事務手続き上、４月の決済となるため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
上記の通り、全額使用済み。
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