The mechanism of development of tumor-associated macrophage in oral squamous cell carcinoma

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26462855
• Research Institution: Meikai University
• Principal Investigator: 廣井 美紀 明海大学, 歯学部, 講師 (30419717)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大森 喜弘 明海大学, 歯学部, 教授 (50194311) ; 小貫 裕之 明海大学, 歯学部, 助教 (50598258) [Withdrawn] ; 森 一将 明海大学, 歯学部, 講師 (80372902)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: マクロファージ / 腫瘍

Outline of Annual Research Achievements

マクロファージはその機能的役割の違いから免疫系を活性化するM1マクロファージと，逆に免疫系を抑制するM2マクロファージが存在することが報告されている。ヘルパー1型T細胞(Th1)由来のインターフェロン・ガンマ(IFNγ)により活性化したマクロファージは，M1マクロファージとして，抗腫瘍活性を持ち，細胞性免疫において中心的な役割を演じている。一方，Th2由来のIL-4，IL-13により刺激されたマクロファージはM2マクロファージとして分類され，免疫抑制的に働き，腫瘍の進展，増殖に関与していると考えられている。M2マクロファージは，腫瘍組織に浸潤している腫瘍関連マクロファージと類似した性質を持ち，癌細胞などに栄養を供給するための血管新生および増殖因子の産生を介して癌細胞の増殖を促進する働きがあると考えられている。これまでに、我々は口腔癌におけるマクロファージの局在を検討したところ，口腔癌組織にはCD163陽性マクロファージが存在しているが，同時にこの部位にはTh1細胞の浸潤も認め，IFNγ誘導性STAT1がCD163と共局在しているという興味ある知見を得た。そこで本研究課題では腫瘍の増殖，進展における口腔粘膜上皮および浸潤マクロファージを含む免疫細胞の役割を解析することにより口腔癌組織におけるSTAT1陽性CD163陽性マクロファージの発生メカニズムを解明することを目的とした。まず，口腔粘膜上皮細胞株の作製を行ったところ，いくつかのクローンが得られたため，正常口腔粘膜上皮細胞株のクローンの特徴を解析した。その結果，正常口腔粘膜上皮細胞の特徴を有するクローンが得られた。現在は、作製した正常口腔粘膜上皮細胞株または口腔扁平上皮癌細胞株とPMA刺激THP-1細胞における共培養系を構築し，THP-1細胞表面に発現している表面抗原の解析および遺伝子発現解析を行なっている。