2016 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular mechanism of sphingosine-1-phosphate-modulated MSC differentiation for hard tissue regenerative therapy
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26462886
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| Research Institution | Fukuoka Dental College |
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Principal Investigator |
松崎 英津子 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (20432924)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 富美 九州大学, 医学研究院, 講師 (50274436)
西村 英紀 九州大学, 歯学研究院, 教授 (80208222)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | スフィンゴシン-1-リン酸 / 骨組織 / Wnt5a / 未分化間葉系幹細胞 / 分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、歯及び歯周組織に存在する多分化能を持つ幹細胞である歯根膜幹細胞・歯髄幹細胞の分化制御による新しい硬組織再生療法を見出すことである。幹細胞(MSC)の分化制御に関わるシグナル分子として、生体内に豊富に存在する脂質メディエーターであるスフィンゴシン-1-リン酸(S1P)に着目した。
前年度までに、S1PによるWnt5a分泌増加による間葉系幹細胞株の骨芽細胞分化促進作用を明らかにした。また、in vivoでのS1Pの骨組織・硬組織形成作用についても明らかとするため、マウス脛骨を用いたS1Pシグナルの機能解析を並行して行っていた。
平成28年度には、S1PによるWnt5a分泌増加作用が、beta-catenin依存性経路のLRP5/6を引き起こし、これが内在性のbeta-catenin依存性経路には依存しないことを明らかにし、S1Pによる間葉系幹細胞の骨芽細胞分化促進作用メカニズムについて論文報告を行った（Cell Biol Int:40 (2016) 1129-1136)。さらに、歯根膜細胞あるいは歯髄幹細胞におけるS1PのWnt5a発現促進作用についての検討を行っているところである。
また、マウス骨組織におけるS1Pの影響についても解析を進めた。特にどの受容体を介した作用であるのかを明らかとするため、受容体特異的作動薬・阻害薬を用いて解析を行った。その結果、S1PR2受容体を介した骨組織形成促進作用、この作用にはRhoA/ROCK経路が関与していることを明らかとし、これを論文報告した(Bone:93 (2016) 1-11)。
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