2016 Fiscal Year Annual Research Report
The analysis of the invasion mechanism of oral squamous cell carcinoma induced by new EMT-related gene MTDH
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26463043
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
小野 重弘 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (70379882)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武知 正晃 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 准教授 (00304535)
飛梅 圭 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 准教授 (40350037)
重石 英生 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (90397943)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 口腔癌 / 浸潤 / 転移 / 上皮間葉移行 / 癌幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
われわれは，浸潤形式Y-K分類の浸潤様式４Ｄ型の高度浸潤型口腔扁平上皮癌から独自に高度浸潤型口腔扁平上皮癌細胞株を樹立した．これら細胞株は共通して間葉細胞様形態とin vitro における高い浸潤能を示し，細胞接着分子E-カドヘリンの発現消失とその転写抑制因子であるSnail の高発現を認めたことからEMT 型癌細胞であることを見いだした．さらに扁平上皮癌細胞株にSnail を強制発現させたところ，EMT 型癌細胞と同様の細胞生物学的形質と遺伝子発現プロファイルが再現されたことから，高度浸潤型口腔扁平上皮癌の浸潤がSnail 誘導によるEMT によって制御されていることをこれまで報告してきた．さらにわれわれは，これまでにEMT型癌細胞と非EMT型癌細胞におけるmicroRNAの発現プロファイル解析を行った．そこで，EMTに深くかかわっていると考えられるmicroRNA，miR320ファミリーを見出した．さらにmiR320ファミリーの標的遺伝子を検索したところ，Metadherin(MTDH)を見出した．
以上のことを踏まえ，われわれが見出したMTDH遺伝子がいかにEMTの獲得に関与するかを詳細に解明することを今回の研究の主目的とする．
これまでに，MTDH発現の有無とEMT型/非EMT型口腔扁平上皮癌細胞との相関はmRNAレベルで確認している．EMT関連遺伝子MTDHmRNAの発現とEMT型/非EMT型口腔扁平上皮癌細胞の相関関係を確認し，さらにその発現細胞からMTDH mRNAを抽出し全長cDNAをRT-PCRで増幅しシークエンスを確認後，発現ベクターに組み込んだ，これをMTDHの発現が消失している細胞にリポフェクチン法によって遺伝子導入し，細胞運動能，基質分解酵素の発現上昇，細胞接着因子の発現低下等，EMTを介した高度浸潤能の獲得にMTDHが関与している可能性を見出した．
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[Journal Article] Preoperative oral health care reduces postoperative inflammation and complications in oral cancer patients.2016
Author(s)
Shigeishi H, Ono S, Higashikawa K, Tada M, Ishida F, Okui G, Okumura T, Fukui A, Kubozono K, Yamamoto K, Ishida Y, Seino S, Hashikata M, Sasaki K, Naruse T, Rahman MZ, Uetsuki R, Nimiya A, Takamoto M, Dainobu K, Tokikazu T, Nishi H, Sugiyama M, Takechi M.
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Journal Title
Exp Ther Med.
Volume: 12
Pages: 1922-1928
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] CD44(high) /ALDH1(high) head and neck squamous cell carcinoma cells exhibit mesenchymal characteristics and GSK3β-dependent cancer stem cell properties.2016
Author(s)
Seino S, Shigeishi H, Hashikata M, Higashikawa K, Tobiume K, Uetsuki R, Ishida Y, Sasaki K, Naruse T, Rahman MZ, Ono S, Simasue H, Ohta K, Sugiyama M, Takechi M.
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Journal Title
J Oral Pathol Med.
Volume: 45
Pages: 180-188
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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