2015 Fiscal Year Research-status Report
口腔扁平上皮癌および間葉系間質細胞による免疫抑制機構とスタチン系薬剤の修飾作用
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26463055
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| Research Institution | Asahi University |
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Principal Investigator |
近藤 信夫 朝日大学, 歯学部, 教授 (40202072)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村松 泰徳 朝日大学, 歯学部, 教授 (30247556)
藤内 祝 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50172127)
式守 道夫 朝日大学, 歯学部, 教授 (70154193)
光藤 健司 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (70303641)
川木 晴美 朝日大学, 歯学部, 講師 (70513670)
高山 英次 朝日大学, 歯学部, 准教授 (70533446)
神谷 真子 朝日大学, 経営学部, 准教授 (80181907)
山崎 裕 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (90250464)
本橋 征之 朝日大学, 歯学部, 講師 (80396390)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 口腔扁平上皮癌 / 間葉系間質細胞 / 脾細胞 / IFN-γ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
一昨年度は、OSCC細胞株（Sq1979-1）が、間葉系間質細胞（10T1/2）を介して、抗CD3抗体で刺激した脾細胞のIFN-γ産生能を抑制するが、転移リンパ節巣より樹立したL5細胞にはその抑制効果が見られないことを確かめた。その後、2015年度にはSq1979から樹立した他の細胞(Sq1979-2)や、移植マウスの原発巣から樹立した233-1細胞でもSq1979-1細胞同様の免疫抑制促進効果が見られ、一方、転移型の一連の細胞群であるL3-5, L6-8に於いてはL5-11と同様にその効果が見られないことを見出し、この作用が同一形質の細胞群に共通していることを確認した。さらにトランズウェルを用いた実験により、Sq1979系細胞の免疫抑制促進効果は、これら細胞の放出する液性因子に依存し、一方10T1/2による刺激脾細胞の抑制には、脾細胞との細胞同士の接触が必要であることが判明した。L5-11細胞に比べSq1979-1細胞に特異的に由来する因子を同定するために、cDNAマイクロアレイ法を行いL系細胞に比べSq1979系細胞で発現の高い遺伝子群を検索し、候補としてSaa3, Fxyd2, IL1a, Lch2, IL1f6, Ccl2, Ccl7 およびIL6の各mRNAが同定された。このうち免疫系と関連のあると思われるサイトカインであるIL1a, IL1f6およびIL6に着目し、それらのsiRNAや遺伝子産物に対する中和抗体を用いて発現を阻害し、機能解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
Sq1979-1細胞で高発現しているIL1a, IL1f6およびIL6など、免疫抑制に関与していることが予想される内在性サイトカインを、siRNAによって発現阻止する試みに、予想以上に多くの時間を費やし、予定していた実験の進捗状況に遅れが生じたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
Sq1979-1のコンディションド培地におけるIL1a, IL1f6およびIL6産物の発現状況を、ELISA法を用いて検討する。その結果、見出された候補となるサイトカインの中和抗体により阻害実験を実施し、10T1/2細胞がもたらす免疫抑制効果におけるそれらの役割を検討する。さらに、Sq1979細胞による10T1/2の免疫抑制効果全般に対するフラバスタチンの作用を検討し、変化が見出されれば、その作用機序について解析する。
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| Causes of Carryover |
Sq1979-1細胞で高発現しているIL1a, IL1f6およびIL6など、免疫抑制に関与していることが予想される内在性サイトカインを、siRNAによって発現阻止する試みに、予想以上に多くの時間を費やし、予定していた実験の進捗状況に遅れが生じたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
siRNAによる発現阻害実験を取りやめ、標的サイトカイン産物に対する既存の中和抗体を購入し条件検討を行い、Sq1979-1細胞による免疫抑制作用の阻害効果を判定する方策に集中する。
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[Journal Article] Producing Capabilities of Interferon-gamma and Interleukin-10 in Peripheral Blood from Oral Squamous Cell Carcinoma Patients.2015
Author(s)
Naganawa K, Takayama E, Adachi M, Mitsudo K, Iida M, Kamiya-Mizuno M, Kawaki H, Ichinose M, Motohashi M, Muramatsu Y, Tohnai I, Sumitomo S, Shikimori M, Kondoh N.
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Journal Title
Open Dent J
Volume: 31
Pages: 120-124
DOI
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