2015 Fiscal Year Research-status Report
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26500006
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
中川 敏幸 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00271502)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 小胞体ストレス / 想起 / ケルセチン / ATF4 / GADD34 / アルツハイマーモデルマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究目的】アルツハイマー病は、超高齢化社会において、最も重要な神経変性疾患である。しかし、発症機序は不明な点が多く残されており、治療のみならず予防・進行遅延法も確立されていない。本研究は、先行知見（■小胞体ストレスにより発現誘導された転写因子ATF4がアミロイド-β産生を促進する［培養細胞］、■機能性食品成分［ケルセチン］はGADD34の発現を誘導することによりATF4の発現を減少させ，アミロイド-β産生を抑制する、□ケルセチンが正常加齢マウスの記憶・学習を改善する）に基づき、アルツハイマー病モデルマウスを用い、脳内ATF4タンパク質の発現と記憶・学習障害に対するケルセチン及びその標的タンパク質GADD34の作用機序を明らかにする。それにより、発症予防法の確立に重要な病態機序の解明を到達目標とする。
【研究成果】平成２７年度は、アルツハイマー病モデル（APP23）マウス接種に必要なレンチウイルスを作成し、脳内での発現を検討した。また、APP23マウスと肥満マウス（Leprdb/db）を交配し、肥満を伴うアルツハイマーモデルマウスを作成した。このマウス脳内のタンパク質の変化を解析し、APP23マウスに比べ早期に脳内ATF4タンパク質の発現が上昇していることを確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
転写因子ATF4の発現上昇が肥満を伴うアルツハイマー病モデルマウス脳で確認した。
さらに、論文として発表した。
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| Strategy for Future Research Activity |
APP23マウスに高効率のGADD34ΔNレンチウイルスを接種し、eIF2αリン酸化-ATF4シグナルによる認知機構への作用をマウス個体にて解明する。
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[Journal Article] Quercetin reduces eIF2α phosphorylation by GADD34 induction.2015
Author(s)
Hayakawa M, Itoh M, Ohta K, Li S, Ueda M, Wang MX, Nishida E, Islam S, Suzuki C, Ohzawa K, Kobori M, Inuzuka T, Nakagawa T.
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Journal Title
Neurobiology of Aging
Volume: 36
Pages: 2509-2518
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Motor neurons were degenerated in the Prune homolog 2 (Drosophila) (Prune2) gene deficient mice generated by CRISPR/Cas9 system.2015
Author(s)
Masanori Itoh, Emika Nishida, Saiful Islam, Shimo Li, Masatake Osawa, Dongsoo Lee, Huayue Chen , Masashi Ueda, Miao-xing Wang, Miki Hayakawa, Gen Ikeno, Koki Ichihashi, Kazuyuki Okamoto, Jun Tsutsumi, Toshiyuki Nakagawa
Organizer
45th ANNUAL MEETING Neuroscience
Place of Presentation
Chicago, USA
Year and Date
2015-11-17 – 2015-11-21
Int'l Joint Research
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