2016 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular mechanism for the onset of cervical cancer by HPV virus
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26640081
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
鈴木 聡 神戸大学, 医学研究科, 教授 (10311565)
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2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 子宮がん / Hippo経路 / ヒトパピローマウイルス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
＜研究の目的＞
子宮頚がんの発症はヒトパピローマウイルス(HPV)感染が原因である。HPVの標的遺伝子としてはp53やRB1が重要であるとされているものの、p53やRB1の不活化のみでは早期からの子宮頸がんの発症を再現できず、それ以外の遺伝子異常の存在が示唆されていた。また近年がん抑制シグナルとしてHippo経路が見出されたが、子宮頸がんにおけるHippo経路研究の報告はまだ見ない。我々はHPVの主な標的がHippo経路である可能性を示すとともに、子宮頸がんへの新たな治療戦略の提示によって社会に貢献する
＜研究成果＞
平成26年度には(1)子宮特異的なMOB1欠損マウスに早期子宮頸がん上皮内がんを全例にみること、(2)子宮特異的MOB1欠損は増殖亢進、未分化性亢進、YAP/TAZの活性化をみること、(3)ヒト子宮頸がんにおいては全例YAPが活性化していることを見出した。また平成27年度には、(1)HPVE6E7によってYAPの活性化やP53の減弱をみること、(2)子宮特異的なMOB1欠損マウスではYAPは活性化するものの、P53も発現亢進すること、p53発現亢進の原因は核の多倍体異数体形成によることが示唆された。しかしその後、マウス飼育施設に原虫感染事故が起こり、マウスを殺処分するとともに再度一から交配をはじめ、さらに所属の異動に伴ってマウスを移動する必要がでたために、研究費は平成28年度に繰り越した。その後平成28年度には、(1)MOB1とP53の二重欠損マウスには子宮頸がんの増悪変化をみること、(2)HPVE6E7によってP53が発現抑制される機構の一端も明らかにすることができた。今後は交配が遅れているHPVE6E7トランスジェニックマウスによる子宮頚部異形成の発症とそのYAP依存性、及びYAP活性抑制剤の効果判定の結果を待って投稿及び特許取得予定である。
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[Journal Article] Altered expression of Hippo signaling pathway molecules in intrahepatic cholangiocarcinoma.2017
Author(s)
Sugimachi K, Nishio M, Aishima S, Kuroda Y, Iguchi T, Komatsu H, Hirata H, Sakimura S, Eguchi H, Bekki Y, Takenaka K, Maehara Y, Suzuki A, Mimori K
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Journal Title
ONCOLOGY
Volume: 印刷中
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] MOB1-YAP1/TAZ-NKX2.1 axis controls bronchioalveolar cell differentiation, adhesion, and tumor formation2017
Author(s)
Otsubo K, Goto H, Nishio M, Kawamura K, Yanagi S, Nishie W, Sasaki T, Maehama T, Nishina H, Mimori K, Nakano T, Shimizu H, Mak TW , Nakao K, Nakanishi Y, Suzuki A
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Journal Title
ONCOGENE
Volume: 印刷中
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Amino-terminal enhancer of split gene AES encodes a tumor and metastasis suppressor of prostate cancer2017
Author(s)
Okada Y, Sonoshita M, Kakizaki F, Aoyama N, Itatani Y, Uegaki M, Sakamoto H, Kobayashi T, Inoue T, Kamba T, Suzuki A, Ogawa O, Taketo M.
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Journal Title
CANCER SCIENCE
Volume: 108(4)
Pages: 744-752
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Vps34 regulates myofibril proteostasis to prevent hypertrophic cardiomyopathy2017
Author(s)
Kimura H, Eguchi S, Sasaki J, Kuba K, Nakanishi H, Takasuga S, Yamazaki M, Goto A, Watanabe H, Itoh H, Imai Y, Suzuki A, Mizushima N, Sasaki T
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Journal Title
JCI INSIGHT
Volume: 2(1)
Pages: e89462
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Forebrain-specific ablation of phospholipase Cγ1 causes manic-like behavior2017
Author(s)
Yang YR, Jung JH, Kim SJ, Hamada K, Suzuki A, Kim HJ, Lee JH, Kwon OB, Lee YK, Kim J, Kim EK, Jang HJ, Kang DS, Choi JS, Lee CJ, Marshall J, Koh HY, Kim CJ, Seok H, Kim SH, Choi JH, Choi YB, Cocco L, Ryu SH, Kim JH, Suh PG.
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Journal Title
MOLECULAR PSYCHIATRY
Volume: 印刷中
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Hyperactive mTOR signals in the proopiomelanocortin-expressing hippocampal neurons cause age-dependent epilepsy and premature death in mice2016
Author(s)
Matsushita Y, Sakai Y, Shimmura M, Shigeto H, Nishio M, Akamine S, Sanefiji M Ishizaki Y, Torisu H, Nakabeppu Y, Suzuki A, Takada H, Hara T
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Journal Title
SCIENTIFIC REPORTS
Volume: 6
Pages: 22991
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Role of Hippo pathway in vivo2016
Author(s)
Miki Nishio, Hiroki Goto, Kohei Otsubo, Hideru Togashi, Yohei Shimono, Tomohiko Maehama, Akira Suzuki
Organizer
第75回日本癌学会学術総会シンポジウムS12 Advances in cancer animal model: from mechanisms to clinical output がん動物モデルの新展開：メカニズムから臨床応用まで
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2016-10-06 – 2016-10-08
Int'l Joint Research / Invited
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[Presentation] MOB1A/1B欠損による肝がん発症機構2016
Author(s)
鈴木 聡, 西尾美希, 杉町圭史, 後藤裕樹, 宮地洋佑, 新家一男,三森功士
Organizer
第20回日本分子標的治療学会シンポジウム～微小環境を標的にした治療
Place of Presentation
別府
Year and Date
2016-05-30 – 2016-06-01
Invited
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