2016 Fiscal Year Annual Research Report
Study of stress-related disorder monitored by plasma proteomics
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26640115
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
小寺 義男 北里大学, 理学部, 准教授 (60265733)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永井 隆之 北里大学, 感染制御科学府, 准教授 (00172487)
板倉 誠 北里大学, 医学部, 准教授 (30398581)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 血液 / 視床下部 / 海馬 / プロテオミクス / 安定同位体標識法 / 血漿 / ストレス関連障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、ストレス関連障害マウスを対象に、ストレス関連障害と脳内変動に相関する血漿タンパク質の変動を分析し、ストレス関連障害との相関を解析することを目的としている。
(1)血漿中の高濃度タンパク質３種類を除去するカラムと独自に開発した血漿タンパク質分画法（3分画に分画）を組み合わせた血漿タンパク質の前処理法を確立した。また、この方法で分画した血漿タンパク質をトリプシン消化して、安定同位体標識試薬の一種である Isobaric Tag を標識して６種類の試料を高精度に比較分析する方法を確立した。この方法を平成27年度とは異なるセットの不安障害を示すピロカルピン投与マウスと、うつ様症状を示す慢性ストレス負荷マウスの血漿に応用し、不安様行動の回復ならびにうつ様症状にともなう行動変化（明所存在比率、移動距離）に相関した複数のタンパク質の探索に成功した。
(2)モデルマウス脳組織中のタンパク質の変動解析：うつ様症状を示す慢性ストレス負荷マウスの視床下部について、可溶性タンパク質分画と難溶性タンパク質分画をそれぞれトリプシン消化してIsobaric Tag標識後にイオン交換カラムで再分画しLC-MS分析を行った。その結果、うつ様モデルで発現量が変化するペプチドが784種見出され、そのうちヒトの軽いうつ様症状にも効果を示す香蘇散煎剤(KS)投与により回復するペプチドが235種検出された。そして131種のペプチドが無動時間と相関することが明らかとなった。これらのペプチドからsynaptosomal-associated protein 25やmyelin-associated glycoproteinなど56種のタンパク質が同定された。
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[Journal Article] Fibrinogen alpha C chain 5.9 kDa fragment (FIC5.9), a biomarker for various pathological conditions, is produced in post-blood collection by fibrinolysis and coagulation factors.2016
Author(s)
Kikuchi W, Nishimura M, Kuga T, Tsuchida S, Saito T, Satoh M, Noda K, Kodera Y, Tomonaga T, Nomura F.
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Journal Title
Clinical Proteomics.
Volume: 13
Pages: 27
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Identification of a novel serum biomarker for pancreatic cancer, C4b-binding protein α-chain (C4BPA) by quantitative proteomic analysis using tandem mass tags.2016
Author(s)
Sogawa K, Takano S, Iida F, Satoh M, Tsuchida S, Kawashima Y, Yoshitomi H, Sanda A, Kodera Y, Takizawa H, Mikata R, Ohtsuka M, Shimizu H, Miyazaki M, Yokosuka O, Nomura F.
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Journal Title
British Journal of Cancer
Volume: 11
Pages: 949-956
DOI
Peer Reviewed
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