2014 Fiscal Year Research-status Report
脳内脈絡叢のマスト細胞がマクロファージM2分化と脊髄修復を規定する
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26670030
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
杉本 幸彦 熊本大学, 生命科学研究部(薬), 教授 (80243038)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 脈絡叢 / マスト細胞 / マクロファージ / 分化 / 脊髄損傷 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳室周囲器官の脈絡叢では、上皮細胞層が血管を包み血液と脳脊髄液を隔離する。脊髄損傷では、末梢血由来のM1とM2のマクロファージが損傷部位に順次出現するが、M1は脊髄の血管から、M2は脈絡叢の血管から漏出し損傷部に集積する。こうしたM2集積は脊髄修復に必須であり、M2への分化は脈絡叢の漏出時に起こる。しかし、脈絡叢でどの細胞がM2配向性を決めるのかは不明である。研究代表者は、脳内マスト細胞が脈絡間質に存在し、12-リポキシゲナーゼ(12-lox)など特徴的な遺伝子を発現することを見出した。12/15-loxは抗炎症性脂質メディエーターを産生することから、脈絡層マスト細胞は、12/15-lox依存的にM2配向性の局所環境を規定するのではないかと仮説を立てた。本研究の目的は、①脈絡叢に存在するマスト細胞がM2分化と脊髄修復に関与するか、②脈絡叢でマスト細胞がM2配向性を示す分子機構、を明らかにすることである。本年度の成果を以下に列挙する。
１）脊髄損傷モデルの系を確立した。
２）炎症病態時における極微少な特定免疫細胞の単一細胞トランスクリプトーム解析を行い、特異マーカーの検出に貢献した。例えば、皮膚炎惹起相で血管周囲に集積するiSALT中のマクロファージ・Tサブセットを解析し、ケモカインCXCL2の役割を同定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
脊髄損傷モデル、とくに修復プロセスは、本研究課題におけるビボの主解析項目であり、本モデルの確立と最適化を入念に行ったため、予想以上に時間を要した。
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| Strategy for Future Research Activity |
病態モデル導入条件を広範に設定したので、今後、さまざまな変異マウスを用いた病態応答の微妙な調節に応用可能であることから、十分に遅れを取り戻せると考える。
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| Causes of Carryover |
病態モデルの条件確立にあたって、10,000円以下の端数が生じたので、次年度に繰り越して有効利用するため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
本端数額を次年度経費に組み込み、研究計画に沿って有効な経費執行に用いる。
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[Journal Article] Dermal Vγ4+ γδ T Cells Possess a Migratory Potency to the Draining Lymph Nodes and Modulate CD8+ T-Cell Activity through TNF-α Production.2014
Author(s)
Nakamizo S, Egawa G, Tomura M, Sakai S, Tsuchiya S, Kitoh A, Honda T, Otsuka A, Nakajima S, Dainichi T, Tanizaki H, Mitsuyama M, Sugimoto Y, Kawai K, Yoshikai Y, Miyachi Y, Kabashima K
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Journal Title
J Invest Dermatol
Volume: 135
Pages: 1007-1015
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Perivascular leukocyte clusters are essential for efficient activation of effector T cells in the skin.2014
Author(s)
Natsuaki Y, Egawa G, Nakamizo S, Ono S, Hanakawa S, Okada T, Kusuba N, Otsuka A, Kitoh A, Honda T, Nakajima S, Tsuchiya S, Sugimoto Y, Ishii K, Tsutsui H, Yagita H, Iwakura Y, Kubo M, Ng L G, Hashimoto T, Fuentes J, Guttman-Yassky E, Miyachi Y, Kabashima K
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Journal Title
Nature Immunol
Volume: 15
Pages: 1064-1069
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 12-hydroxyheptadecatrienoic acid promotes epidermal wound healing by accelerating keratinocyte migration via the BLT2 receptor.2014
Author(s)
Liu M, Saeki K, Matsunobu T, Okuno T, Koga T, Sugimoto Y, Yokoyama C, Nakamizo S, Kabashima K, Narumiya S, Shimizu T, Yokomizo T
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Journal Title
J Exp Med
Volume: 211
Pages: 1063-1078
DOI
Peer Reviewed
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