2015 Fiscal Year Research-status Report
脳内脈絡叢のマスト細胞がマクロファージM2分化と脊髄修復を規定する
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26670030
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
杉本 幸彦 熊本大学, 生命科学研究部(薬), 教授 (80243038)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 脈絡叢 / マスト細胞 / マクロファージ / 分化 / 脊髄損傷 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳室周囲器官の脈絡叢では、上皮細胞層が血管を包み血液と脳脊髄液を隔離する。脊髄損傷では、末梢血由来のM1とM2のマクロファージが損傷部位に順次出現するが、M1は脊髄の血管から、M2は脈絡叢の血管から漏出し損傷部に集積する。こうしたM2集積は脊髄修復に必須であり、M2への分化は脈絡叢の漏出時に起こる。しかし、脈絡叢でどの細胞がM2配向性を決めるのかは不明である。申請者は、脳内マスト細胞が脈絡間質に存在し、12-リポキシゲナーゼ(12-lox)など特徴的な遺伝子を発現することを見出した。12/15-loxは抗炎症性脂質メディエーターを産生することから、脈絡層マスト細胞は、12/15-lox依存的にM2配向性の局所環境を規定するのではないかと仮説を立てた(図1)。本研究の目的は、①脈絡層マスト細胞がM2分化と脊髄修復に関与するか、②脈絡叢でマスト細胞がM2配向性を示す分子機構、を明らかにすることである。これまでの成果を以下に列挙する。
１）脊髄損傷のモデル系を確立し、マスト細胞欠損マウスにおいては、各種病態のインデックスそのものに差は見られないが、治癒過程において、その修復が遅延することを見出した。
２）脳室周囲器官の脈絡叢に存在するマスト細胞において、12-loxが本組織特異的に発現することをreal-time PCR法を用いて確認した。現在、本マスト細胞に由来する脂質メディエーターをLC-MSにより同定解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
12-loxの産物を同定するために最適な時間を設定すること、また12-lox産物同定に必須な質量分析システムを構築することに、予想以上の時間を要したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
12-loxの産物を同定するために最適な時間を設定することに時間を要したが、阻害剤の検討により、解析時間を同定できた。またω3脂肪酸由来メディエーターを含め、12-lox産物同定に必須な質量分析システムを構築することができたため、最終年度はこれまで蓄積した基盤技術を活かし、マスト細胞に由来し、M2集積を加速する12-lox産物の同定解析を一気に進めたい。
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| Causes of Carryover |
12-loxの産物を同定するために最適な時間を設定すること、また12-lox産物同定に必須な質量分析システムを構築することに、予想以上の時間を要したため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
最終年度はこれまで蓄積した基盤技術を活かし、マスト細胞に由来し、M2マクロファージ集積を加速する12-lox産物の同定解析を一気に進める予定である。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Dermal Vγ4+ γδ T cells possess a migratory potency to the draining lymph nodes and modulate CD8+ T cell activity through TNF-α production2015
Author(s)
Nakamizo S, Egawa G, Tomura M, Sakai S, Tsuchiya S, Kitoh A, Honda T, Otsuka A, Nakajima S, Dainichi T, Tanizaki H, Mitsuyama M, Sugimoto Y, Kawai K, Yoshikai Y, Miyachi Y, Kabashima K
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Journal Title
J Invest Dermatol
Volume: 135
Pages: 1007-1015
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] p13 overexpression in pancreatic ß-cells ameliorates type 2 diabetes in high-fat-fed mice2015
Author(s)
Higashi S, Katagi K, Shintani N, Ikeda K, Sugimoto Y, Tsuchiya S, Inoue N, Tanaka S, Koumoto M, Kasai A, Nakazawa T, Takano H A, Hamagami K, Tomimoto S, Yoshida T, Ohkubo T, Nagayasu K, Ago Y, Onaka Y, Hashimoto R, Ichikawa A, Baba A, Hashimoto H
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 461
Pages: 612-617
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Comparative gene expression profiles in pancreatic islets associated with agouti yellow mutation and PACAP overexpression in mice2015
Author(s)
Ikeda K, Tomimoto S, Tsuchiya S, Hamagami K, Shintani N, Sugimoto Y, Ichikawa A, Kasai A, Nakazawa T, Nagayasu K, Hayata-Takano A, Baba A, Hashimoto H
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Journal Title
Biochim Biophys Rep
Volume: 2
Pages: 179-183
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Direct melanoma cell contact induces stromal cell autocrine prostaglandin E2-EP4 receptor signaling that drives tumor growth, angiogenesis and metastasis2015
Author(s)
Inada M, Takita M, Yokoyama S, Watanabe K, Tominari T, Matsumoto C, Hirata M, Maru Y, Maruyama T, Sugimoto Y, Narumiya S, Uematsu S, Akira S, Murphy G, Nagase H, Miyaura C
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 290
Pages: 29781-29793
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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