2014 Fiscal Year Annual Research Report
ステロイドの前駆体が切り拓く新たなアルドステロン症の原因診断法と分子標的治療薬
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26670174
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
土居 雅夫 京都大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (20432578)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | アルドステロン / ステロイド合成酵素 / 副腎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、ヒトの血液サンプルに含まれるステロイド前駆体濃度を新たな指標とした血液検査によって、これまで原因不明のヒトの原発性アルドステロン症の原因酵素を割り出そうとする試みである。我々は、独自のモデルマウスを用いた研究から、アルドステロン合成の中間段階を触媒する酵素(3β-HSD)の異常が過剰なアルドステロン産生を導く直接の原因となることを見出し(Doi et al, Nat Med 2010)、実際にこの酵素がヒトの原発性アルドステロン症の病変部においても過剰に発現することを明らかにした(Doi et al, J Clin Endocrinol Metab 2014)。そこで、ヒトでもこの酵素が本症の原因となっていることを調べるため、我々は、原発性アルドステロン症患者の副腎静脈血サンプル中に含まれるステロイド前駆体濃度を測定し、3β-HSD酵素活性値を見積もった。その結果、今回我々が調査した患者検体すべてにおいて、患部側の酵素活性値が健側に比べて異常に高くなっていることがわかった。この結果は、マウスと同様、ヒトでも3β-HSDの異常な酵素活性の亢進が原発性アルドステロン症の重要な原因の1つとなっていることを示唆している。また我々はさらなる臨床を見据え、今回明らかにしたヒトの原発性アルドステロン症の原因酵素HSD3B1に関し、その発現様式を調べた結果、本酵素遺伝子はサーカディアンクロックのみならず、血圧の重要な制御ホルモンであるアンジオテンシンⅡによっても核内受容体NGFIBを介して制御されることを見出した(Ota, Doi et al, Mol Cell Biol, 2014)。これらの結果は、3β-HSDの動的な制御によってアルドステロンの合成速度が制御されていることを示しており、その制御の異常が原発性アルドステロン症の発症につながる可能性を示唆している。
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[Journal Article] 3ß-hydroxysteroid dehydrogenase isoforms in human aldosterone-producing adenoma2015
Author(s)
Konosu-Fukaya S, Nakamura Y, Satoh F, Ono Y, Felizola SJ, Ise K, Maekawa T, Takeda K, Katsu K, Fujishima F, Kasajima A, Watanabe M, Arai Y, Gomez-Sanchez EP, Gomez-Sanchez CE, Doi M, Okamura H, and Sasano H
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Journal Title
Mol. Cell. Endocrinol.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Steroidogenic enzymes, their related transcription factors and nuclear receptors in human sebaceous glands under normal and pathological conditions2014
Author(s)
Azmahani A, Nakamura Y, Felizola SJ, Ozawa Y, Ise K, Inoue T, McNamara KM, Doi M, Okamura H, Zouboulis CC, Aiba S, and Sasano H
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Journal Title
J. Steroid Biochem. Mol. Biol.
Volume: 144
Pages: 268-279
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Isoform-specific monoclonal antibodies against 3 ß -hydroxysteroid dehydrogenase/isomerase family provide markers for subclassification of human primary aldosteronism2014
Author(s)
Doi M, Satoh F, Maekawa T, Nakamura Y, Fustin JM, Tainaka M, Hotta Y, Takahashi Y, Morimoto R, Takase K, Ito S, Sasano H, and Okamura H
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Journal Title
J. Clin. Endocrinol. Metab.
Volume: 99
Pages: E257–E262
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Immunolocalization of murine type VI 3ß-hydroxysteroid dehydrogenase in the adrenal gland, testis, skin, and placenta2014
Author(s)
Yamamura K, Doi M, Hayashi H, Ota T, Murai I, Hotta Y, Komatsu R, and Okamura H
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Journal Title
Mol. Cell. Endocrinol.
Volume: 382
Pages: 131-138
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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