濾胞ヘルパーT細胞の新規遷移マーカーによる免疫病理診断法の開発

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26670178
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 一宮 慎吾 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30305221)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 濾胞ヘルパーT細胞 / 濾胞ヘルパーT細胞サブセット / ナイーブヘルパーT細胞 / 免疫関連疾患 / 病理組織診断 / 免疫病理学 / リンパ腫 / 炎症性疾患

Outline of Annual Research Achievements

濾胞ヘルパーT（Tfh）細胞には血液中に遷移サブセットが存在し（Tfh細胞遷移サブセット；Tfh1細胞、Tfh2細胞、Tfh17細胞）、Tfh細胞ならびにTfh細胞遷移サブセットの制御機構の解明は免疫関連疾患の病態解明につながる。よって本研究では、 Tfh細胞の新規遷移マーカーの同定と免疫病理診断法の開発を目的とした。この度の研究によって、我々は臨床医学的あるいは基礎医学的な事実を捉えることができた。すなわち患者血液検体を用いた研究により、免疫アレルギー疾患において Tfh細胞遷移サブセットの特徴的な分化偏倚が見出された（Clin Immunol 2015）。さらにT細胞抗原受容体刺激下でのTfh細胞の数的調節をBob1転写制御因子が担っていることを明らかにした（Eur J Immunol 2016）。組織中のTfh細胞は遷移Tfh細胞への中継ハブと考えられるが、Tfh細胞の代表的分化マーカーであるBcl6に加えBob1もその他のエフェクターTh細胞（Th1細胞、Th2細胞、Th17細胞）に発現していないため、いずれもTfh細胞特異的な機能遷移マーカーとして位置づけられる。こうした事実に基づき、免疫病理学的に数多く認められるナイーブヘルパーT（Th0）細胞に着目して、Tfh2優位な免疫アレルギー症例と健常人の Th0細胞遺伝子発現プロファイルを比較した結果、ユニークな遺伝子クラスターが見出された。これらをTh0内在性のTfh2過偏倚に関わる遺伝子群と位置付け解析しており、ARSDやPOLRMTなどが候補となっている。免疫組織で数多く存在するTh0細胞に着目した本研究のさらなる推進により、新たな免疫病理診断法の開発や免疫関連疾患の病態解明に向けてこれまでにない展開が期待される。

Research Products

• [Journal Article] Bob1 limits cellular frequency of T follicular helper cells (2016)
  • Author(s): Yamashita K, Kawata K, Matsumiya H, Kamekura R, Jitsukawa S, Nagaya T, Ogasawara N, Takano K, Kubo T, Kimura S, Shigehara K, Himi T, Ichimiya S.
  • Journal Title: European Journal of Immunology Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1002/eji.201545499
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Identification of a novel human memory T cell population with the characteristics of stem-like chemo-resistance (2016)
  • Author(s): Murata K, Tsukahara T, Matsumiya H, Yamashita K, Kaya M, Hirohashi Y, Kanaseki T, Kubo T, Himi T, Ichimiya S, Yamashita T, Sato N, Torigoe T.
  • Journal Title: Oncoimmunology Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Narrow-Band Ultraviolet B Phototherapy Ameliorates Acute Graft-Versus-Host Disease of the Intestine by Expansion of Regulatory T Cells (2016)
  • Author(s): Hashimoto A, Sato T, Iyama S, Yoshida M, Ibata S, Tatekoshi A, Kamihara Y, Horiguchi H, Murase K, Kawano Y, Takada K, Miyanishi K, Kobune M, Ichimiya S, Kato J.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11 Pages: e0152823
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152823
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Clinicopathological analysis of salivary gland tissue from patients with IgG4-related disease. (2016)
  • Author(s): Takano K, Nomura K, Abe A, Kamekura R, Yamamoto M, Ichimiya S, Takahashi H, Himi T.
  • Journal Title: Acta Otolaryngolca Volume: 23 Pages: 1-5
  • DOI: 10.3109/00016489.2016.1154605
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Studies of Tonsils in Basic and Clinical Perspectives: From the Past to the Future (2016)
  • Author(s): Yamashita K, Ichimiya S, Kamekura R, Nagaya T, Jitsukawa S, Matsumiya H, Takano K, Himi, T.
  • Journal Title: 70th Anniversary: Department of ORL, Sapporo Medical University Advances in Oto-Rhino-Laryngology Volume: 77 Pages: 119-124
• [Journal Article] Role of Crosstalk between Epithelial and Immune Cells, the Epimmunome, in Allergic Rhinitis Pathogenesis (2016)
  • Author(s): Kamekura R, Yamashita K, Jitsukawa S, Nagaya T, Ito F, Ichimiya S, Himi, T.
  • Journal Title: 70th Anniversary: Department of ORL, Sapporo Medical University Advances in Oto-Rhino-Laryngology Volume: 77 Pages: 75-82
• [Journal Article] Alteration of circulating type 2 follicular helper T cells and regulatory B cells underlies the comorbid association of allergic rhinitis with bronchial asthma. (2015)
  • Author(s): Kamekura R, Shigehara K, Miyajima S, Jitsukawa S, Kawata K, Yamashita K, Nagaya T, Kumagai A, Sato A, Matsumiya H, Ogasawara N, Seki N, Takano K, Kokai Y, Takahashi H, Himi T, Ichimiya S.
  • Journal Title: Clinical Immunology Volume: 158 Pages: 204-211
  • DOI: 10.1016/j.clim.2015.02.016
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Tfh細胞サブセットと病態形成. 特集I：濾胞ヘルパーT細胞（Tfh細胞）の分化と胚中心形成. (2015)
  • Author(s): 亀倉隆太, 氷見徹夫, 一宮慎吾
  • Journal Title: 臨床免疫・アレルギー科 Volume: 63 Pages: 214-217
• [Journal Article] アレルギー性鼻炎の病態形成におけるエピイムノームの役割. 特集 アレルギー疾患ガイドラインダイジェストに寄せる (2015)
  • Author(s): 亀倉隆太, 氷見徹夫, 一宮慎吾
  • Journal Title: アレルギーの臨床 Volume: 35 Pages: 57-63
• [Presentation] Alteration of circulating type 2 follicular helper T cells and regulatory B cells underlies the comorbid association of allergic rhinitis with bronchial asthma (2016)
  • Author(s): Kamekura R, Shigehara K, Jitsukawa S, Kawata K, Himi H, Ichimiya S
  • Organizer: The American Academy of Allergy, Asthma & Immunology Annual Meeting 2016
  • Place of Presentation: Los Angels, LA, USA
  • Year and Date: 2016-03-04 – 2016-03-07
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] シラカバ花粉症の病態形成における血液濾胞ヘルパーT細胞の役割 (2016)
  • Author(s): 亀倉隆太、實川純人、長屋朋典、川田耕司、重原克則、一宮慎吾、氷見徹夫
  • Organizer: 第34回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • Place of Presentation: 鳥羽国際ホテル（三重県鳥羽市）
  • Year and Date: 2016-02-04 – 2016-02-06
• [Presentation] Functional involvement of BOB1 in the numerical regulation of follicular helper T cells (2015)
  • Author(s): Kawata K, Yamashita K, Matsumiya H, Kamekura R, Jitsukawa S, Nagaya T, Shigehara K, Seki N, Himi T, Ichimiya S
  • Organizer: The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [Presentation] Relative decrease in regulatory B cells is associated with the progression of allergic rhinitis to bronchial asthma under the unique skewing of type 2 follicular helper T cells (2015)
  • Author(s): Kamekura R, Shigehara K, Jitsukawa S, Nagaya T, Kawata K, Himi T, Ichimiya S
  • Organizer: The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [Presentation] The analysis of follicular helper T cells in the patients with chronic obstructive pulmonary disease (2015)
  • Author(s): Shigehara K, Kamekura R, Kawata K, Nagaya T, Ichimiya S
  • Organizer: The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [Presentation] 濾胞ヘルパーT細胞の細胞数調節におおける転写制御因子Bob1の関与 (2015)
  • Author(s): 川田耕司, 山下恵司, 松宮弘, 實川純人, 亀倉隆太, 長屋朋典, 氷見徹夫, 一宮慎吾
  • Organizer: 第95回北海道医学大会病理分科会, 第48回北海道病理談話会
  • Place of Presentation: 札幌医科大学（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2015-10-17
• [Presentation] IgG4関連ミクリッツ病の病態形成における濾胞ヘルパーT細胞と制御性B細胞の役割 (2015)
  • Author(s): 亀倉隆太、高野賢一、實川純人、長屋朋典、一宮慎吾、氷見徹夫
  • Organizer: 第２８回日本口腔咽頭科学会学術集会
  • Place of Presentation: ホテル阪神（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2015-09-10 – 2015-09-11
• [Presentation] アトピー型気管支喘息における末梢血濾胞ヘルパーT細胞の解析 (2015)
  • Author(s): 重原克則、亀倉隆太、宮島さつき、高橋弘毅、伊藤進、一宮慎吾
  • Organizer: 第19回北海道アレルギー研究会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2015-06-27
• [Presentation] ヒト口蓋扁桃に存在する濾胞ヘルパーT細胞の機能制御機構の解明 (2015)
  • Author(s): 山下恵司、川田耕司、實川純人、長屋朋典、松宮弘、亀倉隆太、一宮慎吾、氷見徹夫
  • Organizer: 第１１６回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-05-20 – 2015-05-23
• [Presentation] Alteration of circulating type 2 follicular helper T cells and regulatory B cells underlies the comorbid association of allergic rhinitis with bronchial asthma. (2015)
  • Author(s): Kamekura R, Shigehara K, Jitsukawa S, Kawata K, Himi H, Ichimiya S.
  • Organizer: AAI Annual Meeting Immunology 2015.
  • Place of Presentation: New Orleans, LA, USA
  • Year and Date: 2015-05-08 – 2015-05-12
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 2 型濾胞ヘルパー T 細胞と制御性 B 細胞はアレルギー性鼻炎から気管支喘息への移行に関与している (2015)
  • Author(s): 亀倉隆太、重原克則、實川純人、川田耕司、氷見徹夫、一宮慎吾
  • Organizer: 第 104 回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [Presentation] リンパ管内皮細胞のリンパ管管腔形成におけるレプチンの役割 (2015)
  • Author(s): 佐藤明記、亀倉隆太、川田耕司、川田将也、山下恵司、實川純人、熊谷綾子、佐藤昇志、一宮慎吾
  • Organizer: 第 104 回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [Presentation] 甲状腺癌発生におけるソーティングネキシン５の機能的意義 (2015)
  • Author(s): 實川純人、亀倉隆太、川田耕司、熊谷綾子、佐藤明記、長屋朋典、山下恵司、氷見徹夫、一宮慎吾
  • Organizer: 第 104 回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [Book] 70th Anniversary: Department of ORL, Sapporo Medical University Advances in Oto-Rhino-Laryngology (2016)
  • Author(s): Himi T
  • Total Pages: 128
  • Publisher: Karger AG
• [Remarks] 札幌医科大学フロンティア医学研究所免疫制御医学部門ホームページ
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/immunology/index.html