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2015 Fiscal Year Annual Research Report

がん幹細胞仮説は放射線耐性克服に有用か

Research Project

Project/Area Number 26670184
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

福本 学  東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60156809)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords放射線耐性 / がん幹細胞 / 分割照射 / 放射線治療 / 病理学
Outline of Annual Research Achievements

一般的な放射線治療と同様に2 Gy/日の分割照射を1月以上行っても増殖できる臨床的放射線耐性(CRR)細胞の放射線耐性獲得機構とがん幹細胞性について検討した。
親株細胞とCRR細胞におけるがん幹細胞の含有率を比較した。がん幹細胞は高いALDH活性を示すため、ALDH活性をフローサイトメーターで検出した。親株とCRR細胞で高ALDH活性を示す分画が検出されたヒトがん細胞3株 (SAS、HepG2、A549)では、親株の高ALDH分画は14-40%の範囲であり、がん細胞株によってがん幹細胞の含有率は異なっていた。ただ、親株の高ALDH分画の割合とCRR細胞の樹立のしやすさに相関は見られなかった。さらに、全ての親株は1.5 Gy以上の分割照射線量に対して生存できないために、親株から直接CRR細胞を樹立することはできなかった。一方で、樹立したCRR細胞では細胞株によらず高ALDH分画が増加しており、増加した割合は5-30%の範囲で細胞株によって異なっていた。
CRR細胞の作成には0.5ないし1 Gy/日の事前分割照射による放射線獲得耐性 (ARR)形質の誘導が必須であることを明らかにした。そこでA549細胞で1.5 Gy/日の分割照射に対して分裂・増殖できるARR細胞を作成し、ALDH活性を調べたがCRR細胞のように高ALDH分画の上昇はARR細胞では確認できなかった。すなわち、CRR細胞は親株で検出された高ALDH分画が選択・濃縮されるという単純な機構ではないことが示された。A549由来のCRR細胞を用いて分割照射下で生存コロニーを形成させ、個々の生存コロニーにおけるALDH活性を蛍光顕微鏡画像で観察したところ、一部の生存コロニーはALDH陽性と陰性細胞がまばらに存在する混合集団であったが、その他の多くの生存コロニーはALDH陰性細胞のみから形成されていた。
以上の結果より、CRR細胞は必ずしもがん幹細胞に依存する形質ではなく、非がん幹細胞にCRR形質が誘導されることによって放射線耐性が誘導される経路が示された。

  • Research Products

    (15 results)

All 2016 2015

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 7 results,  Acknowledgement Compliant: 7 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 4 results)

  • [Journal Article] 90Sr in teeth of cattle abandoned in evacuation zone: Record of pollution from the Fukushima-Daiichi Nuclear Power Plant accident2016

    • Author(s)
      K.Koarai, Y. Kino, A. Takahashi, T. Suzuki, Y. Shimizu, M. Chiba, K. Osaka, K. Sasaki, T. Fukuda, E. Isogai, T. Oka, T. Sekine, M. Fukumoto, H. Shinoda
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 6 Pages: 24077

    • DOI

      10.1038/srep24077

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The First Critical Workshop on the Effect of the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant Accident on the Ecosystem and on Humans.2015

    • Author(s)
      Fukumoto M, Imanaka T.
    • Journal Title

      J Radiat Res.

      Volume: 56 Pages: i1

    • DOI

      10.1093/jrr/rrv081.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A comprehensive dose evaluation project concerning animals affected by the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant accident: its set-up and progress.2015

    • Author(s)
      Takahashi S, Inoue K, Suzuki M, Urushihara Y, Kuwahara Y, Hayashi G, Shiga S, Fukumoto M, Kino Y, Sekine T, Abe Y, Fukuda T, Isogai E, Yamashiro H, Fukumoto M.
    • Journal Title

      J Radiat Res.

      Volume: 56 Pages: i36-i41

    • DOI

      10.1093/jrr/rrv069

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Electron probe X-ray microanalysis of boar and inobuta testes after the Fukushima accident2015

    • Author(s)
      Yamashiro H, Abe Y, Hayashi G, Urushihara Y, Kuwahara Y, Suzuki M, Kobayashi J, Kino Y, Fukuda T, Tong B, Takino S, Sugano Y, Sugimura S, Yamada T, Isogai E, Fukumoto M
    • Journal Title

      J Radiat Res.

      Volume: 56 Pages: i42-i47

    • DOI

      10.1093/jrr/rrv070

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Cesium radioactivity in peripheral blood is linearly correlated to that in skeletal muscle: Analyses of cattle within the evacuation zone of the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant2015

    • Author(s)
      T. Fukuda, Y. Kino, Y. Abe, H. Yamashiro, J. Kobayashi, Y. Shimizu, A. Takahashi, T. Suzuki, M. Chiba, S. Takahashi, K. Inoue, Y. Kuwahara, M. Morimoto, H. Shinoda, M. Hiji, T. Sekine, M. Fukumoto, E. Isogai
    • Journal Title

      Animal Science Journal

      Volume: 86 Pages: 120-124

    • DOI

      10.1111/asj.12301

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Software development for estimating the concentration of radioactive cesium in the skeletal muscles of cattle from blood samples2015

    • Author(s)
      T. Fukuda, M. Hiji, Y. Kino, Y. Abe, H. Yamashiro, J. Kobayashi, Y. Shimizu, A. Takahashi, T. Suzuki, M. Chiba, K. Inoue, Y. Kuwahara, M. Morimoto, M. Katayama, K. Donai, H. Shinoda, T. Sekine, M. Fukumoto, E. Isogai
    • Journal Title

      Animal Science Journal

      Volume: In press Pages: in press

    • DOI

      10.1111/asj.12490

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 2D-DIGE-based proteome expression changes in leaves of rice seedlings exposed to low-level gamma radiation at Iitate village, Fukushima.2015

    • Author(s)
      Hayashi G, Moro CF, Rohila JS, Shibato J, Kubo A, Imanaka T, Kimura S, Ozawa S, Fukutani S, Endo S, Ichikawa K, Agrawal GK, Shioda S, Hori M, Fukumoto M, Rakwal R.
    • Journal Title

      Plant Signal Behav

      Volume: 10 Pages: e1103406

    • DOI

      10.1080/15592324.2015.1103406.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 老化による脂肪蓄積が肝細胞に及ぼす影響の解析2016

    • Author(s)
      齋藤陽平、山本由美、桑原義和、福本学、山本文彦
    • Organizer
      日本薬学会第136年回
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-26 – 2016-03-29
  • [Presentation] 低酸素環境下の臨床的放射線耐性癌細胞におけるミトコンドリアのターンオーバーの活性化2016

    • Author(s)
      西本明功、濱進、中村伊吹、桑原義和、福本学、小暮健太朗
    • Organizer
      日本薬学会第136年回
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-26 – 2016-03-29
  • [Presentation] Fukushima Animal Archive: Its establishment and what we learned from it2015

    • Author(s)
      Manabu Fukumoto
    • Organizer
      One health Nagasaki
    • Place of Presentation
      長崎大学医学部 (長崎県長崎市)
    • Year and Date
      2015-11-07
    • Invited
  • [Presentation] 福島原発事故被災動物からヒトへの影響を考える2015

    • Author(s)
      福本 学
    • Organizer
      富山大学市民公開シンポジウム
    • Place of Presentation
      富山大学五福キャンパス (富山県富山市)
    • Year and Date
      2015-10-17
    • Invited
  • [Presentation] 臨床的放射線耐性細胞ではがん幹細胞様細胞が増加する2015

    • Author(s)
      鈴木正敏、漆原佑介、福本 基、桑原義和、福本 学
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] 臨床的放射線耐性細胞とHIF1アルファの関係2015

    • Author(s)
      福本 基、桑原義和、福本 学
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] Establishment of Animal Archives in and around the Ex-Evacuation Zone of the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant (FNPP) Accident2015

    • Author(s)
      Manabu Fukumoto
    • Organizer
      Vth International Wildlife Management Congress 2015
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター (北海道札幌市)
    • Year and Date
      2015-07-29
    • Invited
  • [Presentation] Attracted to Radiation Biology: From Thorotrast to the Future2015

    • Author(s)
      Manabu Fukumoto
    • Organizer
      15th International Congress of Radiation Research, JRRS Special Session
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館 (京都府京都市)
    • Year and Date
      2015-05-28
    • Invited

URL: 

Published: 2017-01-06  

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