2014 Fiscal Year Annual Research Report
Super-SCIDマウスを用いたヒト前立腺肥大症モデルの確立と病態解析
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26670196
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| Research Institution | 独立行政法人医薬基盤研究所 |
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Principal Investigator |
野村 大成 独立行政法人医薬基盤研究所, 難病・疾患資源研究部, プロジェクトリーダー (90089871)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
足立 成基 独立行政法人医薬基盤研究所, 難病・疾患資源研究部, 特任研究員 (60379261)
梁 治子 独立行政法人医薬基盤研究所, 難病・疾患資源研究部, サブプロジェクトリーダー (90301267)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ヒト前立腺肥大症 / ヒト疾患移植モデル / Super-SCIDマウス / 病態解析 / PSA / 機能測定 / ヒト前立腺肥大症PDX / 抑制効果 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前立腺肥大症は、我が国においても欧米並みに増加し、50歳を過ぎると男性の半数近くにみられる。本症は、QOLを著しく損ねる疾患であるにもかかわらす適切なヒト前立腺肥大症モデルがなく、対症療法に留まっている。研究代表者は、独自に開拓した正常ヒト組織の形態と機能を、生きたまま数年にわたり超重度複合免疫不全マウス（Super-SCID）に継代維持することができる専有のシステムを用い、ヒト前立腺肥大症疾患モデルを世界に先んじて完成させることにより、人体実験を避けて、基礎研究、病態及び治療研究に資する世界初のヒト前立腺肥大症疾患モデルの確立を試みた。
１）前立腺肥大症患者で治療上前立腺肥大症組織の切除が不可欠な症例に対し、倫理委員会の承認の下、ホルミウムレーザー前立腺摘出術（HoLEP）により得られた前立腺肥大症組織を約5mmの大きさに細切し、麻酔下にてSuper-SCIDマウスの皮下に移植し、移植した前立腺組織の大きさを毎週測定するとともに、1ヶ月後、2ヶ月後、6ヶ月後に麻酔下にてバイオプシーを行い、上皮の増殖はKi67による免疫組織染色で、アポトーシスはTUNEL染色やCleaved caspase3による免疫組織染色を行った。また、血管の評価はCD34で免疫染色することにより行ったところ、移植前立腺組織の形態、機能はよく維持されていた。
２）ヒト前立腺組織移植マウス血中のヒトPSAの微量測定法を開発し、マウス血清10～100μlで検出に成功した。これにより、ヒト前立腺肥大症の経過をマウス末梢血で観察することができるようになった。
３）ヒト前立腺肥大組織移植SCIDマウスに市販医薬品Dutasterideの投与実験を行ったところ、増殖能の抑制がみられた。
以上より、ヒト前立腺肥大組織そのものを用いたヒト前立腺肥大症の基礎研究、非臨床研究モデルを確立できた。その成果を米国
Orlandoの国際会議（6月22-24日）にて招待講演を行う。
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[Journal Article] Histological Evaluation of Human Benign Prostatic Hyperplasia Treated by Dutasteride: A Study by Xenograft Model with Improved Severe Combined Immunodeficient (Super-SCID) Mice.2015
Author(s)
Akira Tsujimura, Shinichiro Fukuhara, Tetsuji Soda, Kentaro Takezawa, Hiroshi Kiuchi, Tetsuya Takao, Yasushi Miyagawa, Norio Nonomura, Shigeki Adachi, Yoriko Tokita, Taisei Nomura
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Journal Title
Urology
Volume: 85
Pages: 274e1-274e8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Altered Actions of Memantine and NMDA-Induced Currents in a New Grid2-Deleted Mouse Line.2014
Author(s)
Ayako Kumagai, Akira Fujita, Tomoki Yokoyama, Yuki Nonobe, Yasuhiro Hasaba, Tsutomu Sasaki, Yumi Itoh, Minako Koura, Osamu Suzuki, Shigeki Adachi, Haruko Ryo, Arihiro Kohara, Lokesh P. Tripathi, Masato Sanosaka, Toshiki Fukushima, Taisei Nomura, Hiroshi Takemori, et al.
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Journal Title
Genes
Volume: 5
Pages: 1095-1114
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] p53-Dependent Suppression of Genome Instability in Germ Cells.2014
Author(s)
Otozai S, Ishikawa-Fujiwara T, Oda, S, Kamei Y, Ryo H, Sato A, Nomura T, Mitani H, Tsujimura T, Inohara H, Todo T
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Journal Title
Mutat Res
Volume: 760
Pages: 24-32
DOI
Peer Reviewed
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