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2015 Fiscal Year Annual Research Report

ほ乳類ゲノム編集を用いた細胞株、ノックアウトマウスの作製法開発

Research Project

Project/Area Number 26670397
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

神吉 康晴  東京大学, アイソトープ総合センター, 助教 (00534869)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords動脈硬化 / 接着因子 / ゲノム編集 / miRNA / ヒストン修飾
Outline of Annual Research Achievements

本研究は動脈硬化を引き起こすmiRNAをin vitroの系を用いて網羅的に探索し、最新のゲノム編集技術及びコンディショナルノックアウトマウスを作成することで、そのmiRNAの動脈硬化に与える影響を評価することが目的である。申請者らはこれまでに、TNF (Tumor Necrosis Factor)-αを血管内皮細胞に作用させるとVCAM (Vascular Cell Adhesion Molecule)-1、ICAM (Intercellular Adhesion Molecule)-1、E-selectinなどの発現が上昇し、動脈硬化に繋がる単球接着を惹起するメカニズムについて研究を重ねてきた。
平成26年度は、HUVECs (Human Umbilical Vein Endothelial Cells)にTNF刺激を行った際のmiRNAアレイを行った。その結果、有意に変動するmiRNAをいくつか抽出し、その中の一つに関してノックダウン及び過剰発現実験により、VCAM1のみならずICAM1、E-selectinの発現を低下させることを見出した。
平成27年度は、このmiRNAの直接の標的を同定するためにRIP (RNA Immunoprecipitation Assay)を行い、網羅的にmRNAを探索した結果、H3K9やH3K27を変化させるヒストン修飾酵素を同定した。更に、これらヒストン修飾酵素のノックアウトマウス作成を行った。
以上2年間の研究により、動脈硬化を抑制する新規miRNAの同定に成功した。

  • Research Products

    (4 results)

All 2016 2015

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Effects of Chronic Low-Dose Radiation on Human Neural Progenitor Cells.2016

    • Author(s)
      Katsura M, Cyou-Nakamine H, Zen Q, Zen Y, Nansai H, Amagasa S, Kanki Y, Inoue T, Kaneki K, Taguchi A, Kobayashi M, Kaji T, Kodama T, Miyagawa K, Wada Y, Akimitsu N, Sone H.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 6 Pages: 20027

    • DOI

      10.1038/srep20027.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] The Integration of Dynamic Epigenetic Data in Vascular Endothelial Cells2015

    • Author(s)
      Yasuharu Kanki, Jun-ichi Suehiro, Ryo Nakaki, Tsuyoshi Osawa, Youichiro Wada, Hiroyuki Aburatani, Tatsuhiko Kodama, Takashi Minami
    • Organizer
      BMB2015
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
    • Invited
  • [Presentation] Chromatin interaction between mRNA and miRNA mediated by NR2F2 is important for vein identification.2015

    • Author(s)
      Yasuharu Kanki, Teppei Shimamura, Ryo Nakaki, Shuichi Tsutsumi, Hiroyuki Aburatani, Youichiro Wada
    • Organizer
      15th International Congress of Radiation Research
    • Place of Presentation
      Kyoto International Conference Center(京都府京都市)
    • Year and Date
      2015-05-25 – 2015-05-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A novel epigenetic mechanism revealed tumor associated angiogenesis2015

    • Author(s)
      Yasuharu Kanki, Jun-ichi Suehiro, Ryo Nakaki, Tsuyoshi Osawa, Youichiro Wada, Hiroyuki Aburatani, Tatsuhiko Kodama, Takashi Minami
    • Organizer
      春期特別日本血管生物医学会シンポジウム
    • Place of Presentation
      大阪大学微生物病研究所谷口記念講堂(融合棟1階)(大阪府吹田市)
    • Year and Date
      2015-05-13 – 2015-05-13
    • Invited

URL: 

Published: 2017-01-06  

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