2015 Fiscal Year Research-status Report
肝転移を標的とした小細胞肺癌に対する新規分子標的治療の開発
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26670418
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
西岡 安彦 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (70274199)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柿内 聡司 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 非常勤講師 (50380100)
後東 久嗣 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 講師 (00437641)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 肝転移 / 肺癌 / 分子標的治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
SCIDマウスによるヒト肺癌細胞の多臓器転移モデルにおけるこれまでの解析から、肺癌細胞株の幹細胞分画は野生株に比較し肝転移が増加することを確認し、これらの細胞株を用いて、肝転移に関連のある遺伝子Bを同定した。昨年度は、肺癌細胞株SBC5に対してレンチウイルスによるshRNAシステムを用いて遺伝子Bをノックダウンしたところ、特異的に肝転移数が減少することを確認した。本年度は、もう一つの細胞株であるLC319/bone2に対してノックダウン株の作成を行い、恒常的に遺伝子B発現を抑制した細胞株を作成した。さらに、遺伝子Bの発現ベクターの作成を行っている。
一方、小細胞肺癌患者において肝転移が予後を規定する因子となるか否かについて、臨床的に解析を行った（学内倫理委員会承認済み）。その結果、少数例の解析結果ではあるが、初診時に肝転移を有する症例の予後は、肝転移のない患者に比較して不良であり、小細胞肺癌において肝転移を制御する治療法の開発の重要性を示唆する結果が得られた。
現在、LC319/bone2のSCIDマウスにおける多臓器転移実験および遺伝子Bの発現ベクターの作成および遺伝子Bに対する抗体作成を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初の予定では平成27年度に遺伝子Bのノックダウンによる複数の細胞株での実験および遺伝子B強制発現株の作製を完了できるよう研究を進めていたが、現在これらの実験の進行中である。一方で、臨床的に小細胞肺癌患者において肝転移の存在が予後に影響するか否かに関する検討結果が終了し、自施設のみの解析結果ではあるが予後不良因子の可能性を示唆するデータが得られたことは予想以上の進展である。また最終目的である治療応用可能は遺伝子Bに対する抗体作製も現在進行中である。以上から、全体の評価としてはやや遅れている評価した。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成28年度には、LC319/bone2のSCIDマウスにおける多臓器転移実験および遺伝子Bの発現ベクターの作成と肺癌細胞株への遺伝子導入を行い、in vivo実験を進める。また、遺伝子Bに対する抗体作成を進め、治療応用可能な抗体作製を目指す。一方で、ヒト小細胞肺癌の肝転移巣における遺伝子発現の解析や遺伝子Bのリガンドの同定および肝組織での発現状況の解析も試みる。
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| Causes of Carryover |
平成28年度3月納品となり支払いが完了していないため、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成28年4月に支払い完了予定である。
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[Journal Article] Fibrocyte-like cells mediate acquired resistance to anti-angiogenic therapy with bevacizumab.2015
Author(s)
Mitsuhashi A, Goto H, Saijo A, Trung VT, Aono Y, Ogino H, Kuramoto T, Tabata S, Uehara H, Izumi K, Yoshida M, Kobayashi H, Takahashi H, Gotoh M, Kakiuchi S, Hanibuchi M, Yano S, Yokomisa H, Sakiyama S, Nishioka Y.
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 6
Pages: 8792
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pemetrexed-Induced Rash May Be Prevented by Supplementary Corticosteroids.2015
Author(s)
Sakurada T, Kakiuchi S, Tajima S, Horinouchi Y, Konaka K, Okada N, Nishisako H, Nakamura T, Teraoka K, Kawazoe K, Yanagawa H, Nishioka Y, Ishizawa K.
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Journal Title
Biol Pharm Bull.
Volume: 38
Pages: 1752-1756
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Characteristics of and risk factors for interstitial lung disease induced by chemotherapy for lung cancer2015
Author(s)
Sakurada T, Kakiuchi S, Tajima S, Horinouchi Y, Okada N, Nishisako H, Nakamura T, Teraoka K, Kawazoe K, Yanagawa H, Nishioka Y, Minakuchi K, Ishizawa K.
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Journal Title
Ann Pharmacother
Volume: 49
Pages: 398-404
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ablation of the p16(INK4a) tumour suppressor reverses ageing phenotypes of klotho mice.2015
Author(s)
Sato S, Kawamata Y, Takahashi A, Imai Y, Hanyu A, Okuma A, Takasugi M, Yamakoshi K, Sorimachi H, Kanda H, Ishikawa Y, Sone S, Nishioka Y, Ohtani N, Hara E.
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 6
Pages: 7035
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Sphere 形成癌幹細胞様分画のヒト肺癌多臓器転移モデルマウスにおける役割についての解析.2015
Author(s)
荻野広和, 三橋惇志, 後東久嗣, 西條敦郎, 佐藤正大, 坂口暁, 手塚敏史, 倉本卓哉, 田畑祥, 上原久典, 埴淵昌毅, 西岡安彦.
Organizer
第74回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
Year and Date
2015-10-10
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