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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Development of molecular-targeting therapy against liver metastasis of small cell lung cancer

Research Project

Project/Area Number 26670418
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

西岡 安彦  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (70274199)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 柿内 聡司  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 非常勤講師 (50380100)
後東 久嗣  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 講師 (00437641)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords肝転移 / 肺癌 / 予後因子
Outline of Annual Research Achievements

SCIDマウスによるヒト肺癌細胞の多臓器転移モデルにおけるこれまでの解析から、肺癌細胞株のsphere形成能を有する細胞として純化した幹細胞分画は野生株に比較し肝転移が増加することを確認し、これらの細胞株を用いて肝転移に関連のある遺伝子Bを同定した。まず小細胞肺癌細胞株SBC5に対してレンチウイルスによるshRNAシステムを用いて恒常的に遺伝子Bをノックダウンした細胞株を作成した。通常の遺伝子Bノックダウン株および幹細胞分画であるsphere形成細胞分画の多臓器転移能を検討したところ、いずれの実験においても遺伝子Bのノックダウン株は特異的に肝転移数が減少することを確認した。その後、肺腺癌細胞株であるLC319/bone2に対して同様にノックダウン細胞株を作成し検討を行った。その結果、肝転移は減少したものの、肺転移についても減少する傾向を認めた。研究データの再現性を確認するため、さらにLC319/bone2のsphere形成分画での再実験を予定している。一方で、最近7年間で当科で診療した小細胞肺癌患者を対象に予後因子を検討した。多変量解析の結果、年齢、PS、間質性肺炎、肝胆道系酵素上昇が予後因子として同定された。また肝転移とPSに相関を認めた。以上の結果から、小細胞肺癌患者においては、間質性肺炎の合併とともに、肝転移の重要性が示唆された。臨床的にはさらに大規模な症例を対象とした研究が望まれる。以上の基礎研究および臨床研究成果から、肺癌特に小細胞肺癌においては、肝転移を標的とした治療の重要性が示唆された。

  • Research Products

    (29 results)

All 2017 2016

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 2 results) Presentation (20 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 6 results)

  • [Journal Article] An analysis of the clinical features of lung cancer in patients with connective tissue diseases.2017

    • Author(s)
      Saijo A, Hanibuchi M, Goto H, Toyoda Y, Tezuka T, Nishioka Y.
    • Journal Title

      Respir Investig

      Volume: 55(2) Pages: 153-160

    • DOI

      doi: 10.1016/j.resinv.2016.11.003. Epub 2017 Jan 10.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of acute exacerbation of interstitial lung disease associated with chemotherapy in patients with lung cancer: a feasibility of S-1.2017

    • Author(s)
      Kakiuchi S, Hanibuchi M, Tezuka T, Saijo A, Otsuka K, Sakaguchi S, Toyoda Y, Goto H, Kawano H, Azuma M, Ogushi F, Nishioka Y.
    • Journal Title

      Respir Investig

      Volume: 55(2) Pages: 145-152

    • DOI

      doi: 10.1016/j.resinv.2016.10.008. Epub 2016 Dec 10.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cancer immunotherapy as a promising fourth standard therapy for lung canser: Beyond 20 years for the development of immunotherapy.2016

    • Author(s)
      Nishioka Y
    • Journal Title

      Respir Investig

      Volume: 54(5) Pages: 297

    • DOI

      doi: 10.1016/j.resinv.2016.08.001.

  • [Journal Article] Analysis of the Prognostic Factors of Extensive Disease Small-Cell Lung Cancer Patients in Tokushima University Hospital.2016

    • Author(s)
      Ogino H, Hanibuchi M, Kakiuchi S, Saojo A, Tezuka T, Toyoda Y, Tobiume M, Otsuka K, Sakaguchi S, Goto H, Arisawa K, Nishioka Y.
    • Journal Title

      J Med Invest

      Volume: 63(3,4) Pages: 286-293

    • DOI

      doi: 10.2152/jmi.63.286.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Anti-tumor immunity elicited by direct intratumoral administration of a recombinant adenovirus expressing either IL-28A/IFN-λ2 or IL-29/IFN-λ1.2016

    • Author(s)
      Hasegawa K, Tagawa M, Takagi K, Tsukamoto H, Tomioka Y, Suzuki T, Nishioka Y, Ohrui T, Numasaki M.
    • Journal Title

      Cancer Gene Ther

      Volume: 23(8) Pages: 266-277

    • DOI

      doi: 10.1038/cgt.2016.29. Epub 2016 Aug 19.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Heterodimeric Cytokine, Consisting of IL-17A and IL-17F, Promotes Migration and Capillary-Like Tube Formation of Human Vascular Endothelial Cells.2016

    • Author(s)
      Numasaki M, Tsukamoto H, Tomioka Y, Nishioka Y, Ohrui T.
    • Journal Title

      Tohoku J. Exp. Med

      Volume: 240(1) Pages: 47-56

    • DOI

      doi: 10.1620/tjem.240.47.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antitumor effect of novel anti-podoplanin antibody NZ-12 against malignant pleural mesothelioma in an orthotopic xenograft model.2016

    • Author(s)
      Abe S, Kato KM, Tsuchihashi Y, Izumi T, Ogasawara S, Okada N, Sato C, Tobiume M, Otsuka K, Miyamoto L, Tsuchiya K, Kawazoe K, Kato Y, Nishioka Y.
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 107(9) Pages: 1198-1205

    • DOI

      doi: 10.1111/cas.12985. Epub 2016 Aug 25.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Primary pulmonary synovial sarcoma showing prolonged survival with multimodality therapy.2016

    • Author(s)
      Ogino H, Hanibuchi M, Takizawa H, Sakiyama S, Sumitomo H, Iwamoto S, Ikushima H, Nakajima K, Nagahiro H, Yamago T, Toyoda Y, Bando Y, Nishioka Y.
    • Journal Title

      Intern Med

      Volume: 55(4) Pages: 381-387

    • DOI

      doi: 10.2169/internalmedicine.55.5169. Epub 2016 Feb 15.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 線維細胞がかかわる血管新生阻害薬に対する獲得耐性メカニズム2016

    • Author(s)
      後東久嗣,三橋敦志,西岡安彦
    • Journal Title

      分子呼吸器病

      Volume: 20(1) Pages: 111-114

  • [Presentation] 腫瘍免疫学の基礎と肺癌免疫療法の歩み2016

    • Author(s)
      西岡安彦
    • Organizer
      第57回日本肺癌学会学術集会 シンポジウム13
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県・福岡市)
    • Year and Date
      2016-12-21
    • Invited
  • [Presentation] 当科における高齢者肺癌の若年者との比較検討2016

    • Author(s)
      埴淵昌毅,手塚敏史,西條敦郎,荻野広和,後東久嗣,西岡安彦
    • Organizer
      第57回日本肺癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県・福岡市)
    • Year and Date
      2016-12-21
  • [Presentation] The mechanism of immunotherapy for lung cancer.2016

    • Author(s)
      Nishioka Y
    • Organizer
      第57回日本肺癌学会学術集会 JICS/KASLC symposium
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県・福岡市)
    • Year and Date
      2016-12-19
    • Invited
  • [Presentation] 悪性胸水を伴った非扁平上皮非小細胞肺癌に対する Bevacizumab 併用化学療法の検討2016

    • Author(s)
      西條敦郎,手塚敏史,荻野広和,豊田優子,後東久嗣,埴淵昌毅,西岡安彦
    • Organizer
      第57回日本肺癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県・福岡市)
    • Year and Date
      2016-12-19
  • [Presentation] 島大学病院における進展型小細胞肺癌患者の予後因子に関する後ろ向き研究2016

    • Author(s)
      荻野広和,後東久嗣,西條敦郎,柿内聡司,埴淵昌毅,西岡安彦
    • Organizer
      第57回日本肺癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県・福岡市)
    • Year and Date
      2016-12-19
  • [Presentation] 呼吸器疾患のトランスレーショナルリサーチ~アカデミア発の創薬を目指した多職種連携~2016

    • Author(s)
      西岡安彦
    • Organizer
      第64回医療薬学公開シンポジウム
    • Place of Presentation
      長井記念ホール(徳島県・徳島市)
    • Year and Date
      2016-11-20
    • Invited
  • [Presentation] Aquired resistance to anti-angiogenic therapy and new insights toward the overcoming.2016

    • Author(s)
      Yasuhiko Nishioka
    • Organizer
      JASMO 2016 Annual Meeting(International Symposium 10)
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2016-07-28
    • Invited
  • [Presentation] 徳島大学病院における進展型小細胞肺癌患者の予後因子についての検討2016

    • Author(s)
      荻野広和,埴淵 昌毅,大塚 憲司,西條 敦郎,坂口 暁,手塚 敏史,柿内 聡司,後東 久嗣,西岡 安彦
    • Organizer
      第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2016-07-28
  • [Presentation] 小細胞肺癌における肝転移の位置づけとがん幹細胞様細胞の役割2016

    • Author(s)
      後東久嗣,荻野広和,三橋惇志,西岡安彦
    • Organizer
      第25回日本がん転移学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      米子コンベンションセンター(鳥取県・米子市)
    • Year and Date
      2016-07-22
  • [Presentation] 肺癌,悪性胸膜中皮腫に対する免疫チェックポイント阻害剤の有効性の基礎的検討2016

    • Author(s)
      大塚憲司,埴淵昌毅,荻野広和,後東久嗣,西岡安彦
    • Organizer
      第25回日本がん転移学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      米子コンベンションセンター(鳥取県・米子市)
    • Year and Date
      2016-07-21
  • [Presentation] 骨髄由来線維細胞(fibrocyte)は肺癌のがん幹細胞様特性を促進する2016

    • Author(s)
      西條敦郎,後東久嗣,三橋惇志,中野万有里,大塚憲司,荻野広和,坂口暁,埴淵昌毅,西岡安彦
    • Organizer
      第25回日本がん転移学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      米子コンベンションセンター(鳥取県・米子市)
    • Year and Date
      2016-07-21
  • [Presentation] 受容体型チロシンキナーゼROR2は悪性胸膜中皮腫細胞の増殖を制御する2016

    • Author(s)
      荻野広和,後東久嗣,西條敦郎,大塚憲司,埴淵昌毅,西岡安彦
    • Organizer
      第25回日本がん転移学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      米子コンベンションセンター(鳥取県・米子市)
    • Year and Date
      2016-07-21
  • [Presentation] 肺がんに対する血管新生阻害薬の耐性機構とその克服2016

    • Author(s)
      西岡安彦
    • Organizer
      第176回日本肺癌学会関東支部学術集会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • Year and Date
      2016-07-16
    • Invited
  • [Presentation] ポドプラニンを標的とした抗体療法とペメトレキセドの併用による悪性胸膜中皮腫に対する抗腫瘍効果の検討2016

    • Author(s)
      阿部真治,加藤幸成,後東久嗣,埴淵昌毅,西岡安彦
    • Organizer
      第20回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      別府国際コンベンションセンター(大分県・別府市)
    • Year and Date
      2016-05-31
  • [Presentation] Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 2, ROR2, regulates the proliferation of malignant pleural mesothelioma cells.2016

    • Author(s)
      Ogino H, Goto H, Kakiuchi S, Saijo A, Sakaguchi A, Tobiume M, Otsuka K, Hanibuchi M, Nishioka Y.
    • Organizer
      ATS 2016 International Conference
    • Place of Presentation
      San Francisco, CA, USA
    • Year and Date
      2016-05-17
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Bone marrow-derived fibrocytes maintain stem cell-like properties of lung cancer.2016

    • Author(s)
      Saijo A, Goto H, Mitsuhashi A, Nakano M, Ogino H, Aono Y, Sakaguchi S, Tobiume M, Otsuka K, Hanibuchi M, Nishioka Y.
    • Organizer
      ATS 2016 International Conference
    • Place of Presentation
      San Francisco, CA, USA
    • Year and Date
      2016-05-15
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Fibrocytes mediate acquired resistance to anti-angiogenic therapy with bevacizumab in thoracic tumors.2016

    • Author(s)
      Goto H, Mitsuhashi A, Saijo A, Kuramoto T, Tabata T, Aono Y, Uehara H, Hanibuchi M, Nishioka Y.
    • Organizer
      ATS 2016 International Conference
    • Place of Presentation
      San Francisco, CA, USA
    • Year and Date
      2016-05-15
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 高齢者進行非小細胞肺癌患者を対象としてPRO評価を取り入れたS-1療法の臨床第Ⅱ相試験2016

    • Author(s)
      荻野広和,後東久嗣,大串文隆,葉久貴司,兼松貴則,浦田知之,埴淵昌毅,曽根三郎,西岡安彦
    • Organizer
      第113回日本内科学会総会・講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都・千代田区)
    • Year and Date
      2016-04-15
  • [Presentation] Role of fibrocytes and growth factors in lung fibrosis and cancer.2016

    • Author(s)
      西岡安彦
    • Organizer
      第56回日本呼吸器学会学術講演会(Inter-Assembly Symposium 2)
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都府・京都市)
    • Year and Date
      2016-04-09
    • Invited
  • [Presentation] 悪性胸膜中皮腫に対する新規抗ポドプラニン抗体NE-12の効果2016

    • Author(s)
      阿部真治,加藤幸成,金子美華,後東久嗣,埴淵昌毅,西岡安彦
    • Organizer
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都府・京都市)
    • Year and Date
      2016-04-08

URL: 

Published: 2018-01-16  

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