2016 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of glomerular podocytes differentiated from iPS cells established from patients with kidney disease
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26670429
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
成田 一衛 新潟大学, 医歯学系, 教授 (20272817)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
後藤 眞 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00463969)
金子 佳賢 新潟大学, 医歯学系, 講師 (80444157)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ネフローゼ症候群 / 遺伝性ネフローゼ症候群 / プロラクチン / 糸球体上皮細胞 / Tリンパ球 / iPS細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腎糸球体毛細血管係蹄壁の上皮側は、糸球体上皮細胞の足突起とスリット膜で構成されており、蛋白質などの透過性を制御している。微小変化型ネフローゼ症候群(MCNS)や巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)では、糸球体上皮細胞足突起の融合とスリット膜の消失を認め、多量の蛋白尿を呈する。ネフローゼ症候群に対して、副腎皮質ステロイド剤が使われるが、その効果には個体差がある。同じ病理像を呈しながら、良好な反応性を示す場合と、減量に伴い再発する依存性、治療が奏功しない抵抗性の症例も存在する。本研究では健常人および症例から末梢血Tリンパ球を採取し、初期化遺伝子を導入してiPS細胞を誘導、腎糸球体上皮細胞へと分化させ、これを用いたin vitroでの糸球体上皮細胞の機能解析を行うことを目的とした。健常および遺伝性ネフローゼ症候群患者から末梢血を採取し、T細胞からいiPS細胞を樹立、さらに糸球体上皮細胞への分化誘導に成功した。各々の上皮細胞は、Nephrin, Podocin, Synaptopodin, Podocalyxin陽性であることが確認された。これらのiPS細胞由来腎糸球体上皮細胞に対し、成長ホルモンや増殖因子、TGF-βなどの各種サイトカイン、レニン、アンジオテンシンなどの内因性ホルモン等に対する反応性を免疫染色、RT-PCR法、ウエスタンブロット法などで比較したが、明確な差違は検出されなかった。一方、申請者らがヒト腎糸球体内で上皮細胞に特異的に発現していることを明らかにしたプロラクチン受容体は、げっ歯類では腎糸球体上皮細胞に発現しておらず、その役割は不明であった。心不全モデルラットではプロラクチンが腎保護的に作用せいている可能性を見出し報告したが、さらに申請者らはプロラクチン過剰発現ラットを作成し、機能として、性差特異的な肝代謝酵素の発現調節に関与していることを明らかにし、報告した。
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[Journal Article] Megalin Blockade with Cilastatin Suppresses Drug-Induced Nephrotoxicity2017
Author(s)
Hori Y, Aoki N, Kuwahara S, Hosojima M, Kaseda R, Goto S, Iida T, De S, Kabasawa H, Kaneko R, Aoki H, Tanabe Y, Kagamu H, Narita I, Kikuchi T, Saito A
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Journal Title
J Am Soc Nephrol
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Exocytosis-Mediated Urinary Full-Length Megalin Excretion is Linked with the Pathogenesis of Diabetic Nephropathy2017
Author(s)
De S, Kuwahara S, Hosojima M, Ishikawa T, Kaseda R, Sarkar P, Yoshioka Y, Kabasawa H, Iida T, Goto S, Toba K, Higuchi Y, Suzuki Y, Hara M, Kurosawa H, Narita I, Hirayama Y, Ochiya T, Saito A.
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Journal Title
Diabetes
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comprehensive microbiome analysis of tonsillar crypts in IgA nephropathy.2017
Author(s)
Watanabe H, Goto S, Mori H, Higashi K, Hosomichi K, Aizawa N, Takahashi N, Tsuchida M, Suzuki Y, Yamada T, Horii A, Inoue I, Kurokawa K, Narita I
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Journal Title
Nephrol Dial Transplan
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Oral pharmacological chaperone migalastat compared with enzyme replacement therapy in Fabry disease: 18-month results from the randomised phase III ATTRACT study2016
Author(s)
Hughes DA, Nicholls K, Shankar SP, Sunder-Plassmann G, Koeller D, Nedd K, Vockley G, Hamazaki T, Lachmann R, Ohashi T, Olivotto I, Sakai N, Deegan P, Dimmock D, Eyskens F, Germain DP, Goker-Alpan O, Hachulla E, Jovanovic A, Lourenco CM, Narita I, et al.
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Journal Title
J Med Genet
Volume: 54
Pages: 288-296
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Two Forms of Urinary Megalin Excretion Are Novel Predictors of the Progression of Early-Stage Diabetic Nephropathy in Type 2 Diabetes Mellitus.2016
Author(s)
Iida T, Hosojima M, Kabasawa K, Nakamura K, Kuwahara S, Ishikawa T, Kaseda R, Suzuki Y, Narita I, Saito A.
Organizer
American Society of Nephrology 2016
Place of Presentation
Convention Center, Chicago, IL, USA
Year and Date
2016-11-17 – 2016-11-20
Int'l Joint Research
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[Presentation] Protein-Bound Uremic Toxin Adsorption by Hexadecyl-Immobilized Cellulose Beads in Hemodialysis.2016
Author(s)
Yamamoto S, Sato M, Wakamatsu T, Takahashi Y, Iguchi A, Omori K, Suzuki Y, Ei I, Kazama J, Gejyo F, Narita I
Organizer
American Society of Nephrology 2016,
Place of Presentation
Convention Center, Chicago, IL, USA
Year and Date
2016-11-17 – 2016-11-20
Int'l Joint Research
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[Presentation] Renin-Angiotensin System Inhibition Ameliorates Bone Fragility Through Blocking Both Osteocytic and Osteoblastic Actions in Uremic Rats.2016
Author(s)
Wakamatsu T, Iwasaki Y, Yamamoto S, Ito A, Takahashi Y, Gejyo F, Kazaa J, Fukagawa M, Narita I
Organizer
American Society of Nephrology 2016
Place of Presentation
Convention Center, Chicago, IL, USA
Year and Date
2016-11-17 – 2016-11-20
Int'l Joint Research
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