2015 Fiscal Year Annual Research Report
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26670475
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
中尾 篤人 山梨大学, 総合研究部, 教授 (80317445)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 概日時計 / マスト細胞 / 血漿ヒスタミン濃度 / 定常状態 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では「マスト細胞は定常状態においても時計遺伝子依存的に自発的かつ概日性にヒスタミン放出を起こしている」という仮説について検証するために以下の実験を行った。
野生型マウス及び時計遺伝子Clock変異マウスから骨髄由来培養マスト細胞（BMMCs)を取得し、通常の培養条件下において培地を４時間ごとに回収しヒスタミン、濃度をELISAにて測定した。その結果、マスト細胞は定常条件下でヒスタミンの放出は自律的かつ概日性に行われ、その放出リズムは時計遺伝子Clockに依存していた。
続いてこのメカニズムを検討するためにヒスタミンの細胞内外における輸送に関与するOrganic cation transporter (OCT)-3の発現調節について検討した。その結果OCT-3のマスト細胞の発現はClockによって直接的に制御されていること、OCT-3機能を阻害することでヒスタミン放出が抑制されることが明らかになった。
さらに定常状態の野生型、マスト細胞欠損、Clock変異マウスから経時的に血漿を採取し、ヒスタミン濃度を計測したところ野生型マウスでは概日性に血漿中のヒスタミン濃度の日内変動が見られ、マスト細胞欠損マウスではその基礎値の減少と日内変動が欠如すること、Clock変異マウスでは日内変動が欠如することが明らかになった。
これらの結果から）マスト細胞の時計遺伝子（体内時計）がヒスタミン放出を自発的かつ概日性に行っていることを証明することができた。現在、論文を投稿準備中である。
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[Journal Article] Inhibition of IgE-mediated allergic reactions by pharmacologically targeting the circadian clock.2016
Author(s)
Nakamura Y, Nakano N, Ishimaru K, Ando N, Katoh R, Suzuki-Inoue K, Koyanagki S, Ogawa H, Okumura K, Shibata S, Nakao A
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol
Volume: 137
Pages: 1226-1235
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Establishment of a Therapeutic Anti-Pan HLA-Class II Monoclonal Antibody That Directly Induces Lymphoma Cell Death via Large Pore Formation.2016
Author(s)
Matsuoka S, Ishii Y, Nakao A, Abe M, Ohtsuji N, Momose S, Jin H, Arase H, Sugimoto K, Nakauchi Y, Masutani H, Maeda M, Yagita H, Komatsu N, Hino O
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11
Pages: e0150496
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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