2015 Fiscal Year Annual Research Report
エピジェネティック制御による選択的サイトカイン発現調節機構の解明とその治療応用
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26670476
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
臼井 崇 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (90362483)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | サイトカイン / ヘルパーT細胞 / エピゲノム制御 / GM-CSF / 間質性肺炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は偶然に,あるマウスT細胞株クローンが多量のIL-17を産生していることを発見し,同じT細胞株の非IL-17産生クローンと網羅的に比較検討することで,何がその表現形に必須の因子であるのかを解析した｡これまでの解析でゲノム配列や,プロモーター機能,ヒストン修飾には差異を認めなかったが,プロモーター領域のGCアイランドのメチル化が両細胞株間で大きく異なることを見いだし,さらにその現象に直接関わっている可能性のある因子として遺伝子Xを同定し,現在その直接の因果関係を解析中である｡遺伝子Xを強制発現させることでIL-17産生クローンを非産生クローンに転換できることまで確認した｡また最近IL-17の上位の炎症性サイトカインとしてGM-CSFの重要性が報告されてきていることからin-vivoにおけるIL-17産生細胞とGM-CSF産生細胞の解析が重要と考え,従来関節炎モデルとして使用されてきたSKGマウスにザイモザンを投与することで慢性進行性間質性肺炎モデルが作成できることを利用して,肺局所における細胞解析を行ったところ,抗IL-17抗体介入より,抗GM-CSF抗体介入の方が強い抗間質性肺炎作用があることが判明した.今後ヒトにおける応用が期待できる
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