2014 Fiscal Year Research-status Report
Project/Area Number |
26670541
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
橋本 亮太 大阪大学, 連合小児発達学研究科, 准教授 (10370983)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安田 由華 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20448062)
山森 英長 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90570250)
藤本 美智子 大阪大学, 医学部附属病院, その他 (50647625)
梅田 知美 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00625329) [Withdrawn]
藤野 陽生 大阪大学, その他の研究科, 助教 (20707343)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | 統合失調症 / 大脳皮質体積 / ポリジェニックリスクスコア / 中間表現型 / 遺伝子多型 / MRI / SNP / 遺伝子 |
Outline of Annual Research Achievements |
これまでの統合失調症の遺伝学的研究では、疾患と関連する一つ一つのSNPを見出すことに焦点を当て、擬陽性のリスクを抑えるために厳しい統計学的閾値(P<5.0×10-8)を設けて検定してきた。しかし、見出されたSNPの疾患に与える影響はオッズ比1.10-1.20と非常に弱く、一つ一つのSNPの効果が、統合失調症の高い遺伝率を説明することはできない。そこで、GWASアレイ上で検定している何十万個のSNPのいくつかは、厳しい閾値設定による偽陰性であり、統計学的閾値をP<0.1, P<0.2, P<0.3, P<0.4, P<0.5のように緩和することで、より多くのリスクSNPを同定し、まとめて1つのスコア(Polygenic score)とすることで、統合失調症の高い遺伝率を説明できるのではないかと考えられている。これは、疾患が多因子遺伝の形式を示すことからも、妥当で斬新なアイディアである。本研究では、このポリジェニックスコアと統合失調症の神経生物学的な障害である中間表現型との関連を検討し、統合失調症の病態機序の解明に貢献したいと考えている。 本年度、我々はいくつかの中間表現型の中で、脳構造を中間表現型として用いて、ポリジェニックリスクスコアとの関連を検討した。 大脳皮質体積は60-90%の遺伝性があることが知られており、160名の統合失調症患者と378名の健常者の脳MRIデータを用いて、大脳皮質体積とポリジェニックリスクスコアとの関連をSPM8を用いて検討した。統合失調症患者においては、ポリジェニックリスクスコアと左の上側頭回皮質体積との負の相関が認められたが、健常者については、そのような相関が認められなかった。上側頭回皮質は、統合失調症において体積の減少が知られている部位であり、それは遺伝的なリスクと関連することが示された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の目的は、ポリジェニックリスクスコアを用いて、精神疾患の中間表現型との関連を検討し、統合失調症をはじめとする精神神経疾患の生物学的なメカニズムを明らかにすることである。本年度については、我々はいくつかの中間表現型の中で、脳構造を中間表現型として用いて、ポリジェニックリスクスコアとの関連を検討した。 大脳皮質体積は60-90%の遺伝性があることが知られており、160名の統合失調症患者と378名の健常者の脳MRIデータを用いて、大脳皮質体積とポリジェニックリスクスコアとの関連をSPM8を用いて検討した。統合失調症患者においては、ポリジェニックリスクスコアと左の上側頭回皮質体積との負の相関が認められたが、健常者については、そのような相関が認められなかった。上側頭回皮質は、統合失調症において体積の減少が知られている部位であり、それは遺伝的なリスクと関連することが示された。論文としてまとまるまでの検討が出来たため、研究はここまで計画通り遂行できている。
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Strategy for Future Research Activity |
本研究の目的は、ポリジェニックリスクスコアを用いて、精神疾患の中間表現型との関連を検討し、統合失調症をはじめとする精神神経疾患の生物学的なメカニズムを明らかにすることである。本年度については、我々はいくつかの中間表現型の中で、脳構造を中間表現型として用いて、ポリジェニックリスクスコアとの関連を検討した。160名の統合失調症患者と378名の健常者の脳MRIデータを用いて、大脳皮質体積とポリジェニックリスクスコアとの関連をSPM8を用いて検討した結果、統合失調症患者においては、ポリジェニックリスクスコアと左の上側頭回皮質体積との負の相関が認められたが、健常者については、そのような相関が認められなかった。上側頭回皮質は、統合失調症において体積の減少が知られている部位であり、それは遺伝的なリスクと関連することが示された。 今後は、大脳皮質体積以外の中間表現型について、同様にポリジェニックリスクスコアとの関連を検討し、統合失調症の病態解明に貢献したい。
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Causes of Carryover |
実験を行うテクニシャンを募集したが適任者がみつからず人件費として使用する予定であった金 額が未使用となった。またそれに伴い実験量が減少したことにより購入予定であった実験消耗品 の購入を見送ったため。
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
適任者が見つかり次第採用する予定であり、未使用額は人件費に充当する予定である。またそれに伴い実験活動を拡大させていく予定であるため必要な量の消耗品の購入を予定している。
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[Journal Article] Simultaneous neuron- and astrocyte-specific fluorescent marking.2015
Author(s)
Schulze W, Hayata-Takano A, Kamo T, Nakazawa T, Nagayasu K, Kasai A, Seiriki K, Shintani N, Ago Y, Farfan C, Hashimoto R, Baba A, Hashimoto H.
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications,
Volume: 459
Pages: 81-86
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of the role of BMP and TGF-β signaling in the trajectory of serotonergic differentiation in a rapid assay in mouse embryonic stem cells in vitro.2015
Author(s)
Yamasaki A, Kasai A, Toi A, Kurita M, Kimoto S, Hayata-Takano A, Nakazawa T, Nagayasu K, Shintani N, Hashimoto R, Ito A, Meltzer HY, Ago Y, Waschek JA, Onaka Y, matsuda T, Baba A, Hashimoto H.
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Journal Title
Journal of Neurochemistry,
Volume: 132(4)
Pages: 418-28
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CRTH2, a prostaglandin D2 receptor, mediates depression-related behavior in mice.2015
Author(s)
Onaka Y, Shintani N, Nakazawa T, Haba R, Ago Y, Wang H, Kanoh T, Hayata-Takano A, Hirai H, Nagata K, Nakamura M, Hashimoto R, Matsuda T, Waschek J.A., Kasai A, Nagayasu K, Baba A, Hashimoto H.
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Journal Title
Behavioural Brain Research
Volume: 284
Pages: 131-137
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genetic overlap between antipsychotic response and susceptibility to schizophrenia.2015
Author(s)
Ikeda M, Yoshimura R, Hashimoto R, Kondo K, Saito T, Shimasaki A, Ohi K, Tochigi M, Kawamura Y, Nishida N, Miyagawa T, Sasaki T, Tokunaga K, Kasai K, Takeda M, Nakamura J, Ozaki N, Iwata N.
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Journal Title
Journal of Clinical Psychopharmacology,
Volume: 35(1)
Pages: 85-8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Behavioral characterization of mice overexpressing human dysbindin-1.2014
Author(s)
Shintani N, Onaka Y, Hashimoto R, Takamura H, Nagata T, Umeda-Yano S, Mouri A, Mamiya T, Haba R, Matsuzaki S, Katayama T, Yamamori H, Nakazawa T, Nagayasu K, Ago Y, Yagasaki Y, Nabeshima T, Takeda M, Hashimoto H.
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Journal Title
Molecular Brain
Volume: 9;7(1)
Pages: 74
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Common variants at 1q36 are associated with superior frontal gyrus volume.2014
Author(s)
Hashimoto R, Ikeda M, Yamashita F, Ohi K, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Fukunaga M, Nemoto K, Takahashi T, Ochigi M, Onitsuka T, Yamasue H, Matsuo K, Iidaka T, Iwata N, Suzuki M, Takeda M, Kasai K, Ozaki N.
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Journal Title
Translational Psychiatry
Volume: 4
Pages: e472
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] RacGAP α2-chimaerin function in development adjusts cognitive ability in adulthood.2014
Author(s)
Iwata R, Ohi K, Kobayashi Y, Masuda A, Masuda A, Iwama M, Yasuda Y, Yamamori H, Tanaka M, Hashimoto R, Itohara S, Iwasato T.
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Journal Title
Cell Report,
Volume: 8(5)
Pages: 1257-64
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Changes in plasma D-serine, L-serine, and glycine levels in treatment-resistant schizophrenia before and after clozapine treatment.2014
Author(s)
Yamamori H, Hashimoto R, Fujita Y, Numata S, Yasuda Y, Fujimoto M, Ohi K, Umeda-Yano S, Ito A, Ohmori T, Hashimoto K, Takeda M.
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Journal Title
Neurosci Lett
Volume: 582
Pages: 93-8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Meta-analyses of bloo homocysteine levels for gender and genetic association studies of the MTHFR C677T polymorphism in schizophrenia.2014
Author(s)
Nishi A, Numata S, Tajima A, Kinoshita M, Kikuchi K, Shimodera S, Tomotake M, Ohi K, Hashimoto R, Imoto I, Takeda M, Ohmori T.
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Journal Title
Schizophrenia Bulletin,
Volume: 40(5)
Pages: 1154-63
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Duplication of the NPHP1 gene in patients with autism spectrum disorder and normal intellectual ability: a case series.2014
Author(s)
Yasuda Y, Hashimoto R, Fukai R, Okamoto N, Hirai Y, Yamamori H, Fujimoto M, Ohi K, Taniike M, Mohri I, Nakashima M, Tsurusaki Y, Saitsu H, Matsumoto N, Miyake N, Takeda M.
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Journal Title
Annals of General Psychiatry
Volume: 13
Pages: 22
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Performance on the Wechsler Adult Intelligence Scale-III in Japanese patients with schizophrenia.2014
Author(s)
Fujino H, Sumiyoshi C, Sumiyoshi T, Yasuda Y, Yamamori H, Ohi K, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Higuchi A, Hibi Y, Matsuura Y, Hashimoto R, Takeda M, Imura O.
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Journal Title
Psychiatry and Clinical Neurosciences
Volume: 68(7)
Pages: 534-541
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association between genetic polymorphism rs2952768, close to the METTL21A and CREB1 genes, and intellectual ability in healthy subjects.2014
Author(s)
Nishizawa D, Ohi K, Hashimoto R, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Takeda M, Ikeda K.
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Journal Title
Journal of Addiction Research & Therapy
Volume: 5(2)
Pages: 1000178
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genetic risk variants of schizophrenia associated with left superior temporal gyrus volume.2014
Author(s)
Ohi K, Hashimoto R, Ikeda M, Yamashita F, Fukunaga M, Nemoto K, Ohnishi T, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Watanabe Y, Iwata N, Weinberger DR, Takeda M.
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Journal Title
Cortex
Volume: 58C
Pages: 23-26
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A functional polymorphism (C-824T) of the tyrosine hydroxylase gene affects intelligence quotient in schizophrenia.2014
Author(s)
Horiguchi M, Ohi K, Hashimoto R, Hao Q, Yasuda Y, Yamamori H, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Takeda M, Ichinose H.
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Journal Title
Psychiatry and Clinical Neurosciences,
Volume: 68(6)
Pages: 456-62
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Differential Effects of Common Variants in SCN2A on General Cognitive Ability, Brain Physiology, and messenger RNA Expression in Schizophrenia Cases and Control Individuals.2014
Author(s)
Dickinson D, Straub RE, Trampush JW, Gao Y, Feng N, Xie B, Shin JH, Lim HK, Ursini G, Bigos KL, Kolachana B, Hashimoto R, Takeda M, Baum GL, Rujescu D, Callicott JH, Hyde TM, Berman KF, Kleinman JE, Weinberger DR.
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Journal Title
JAMA Psychiatry
Volume: 1;71(6)
Pages: 647-56
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Direct induction of ramified microglia-like cells from human monocytes: Dynamic microglial dysfunction in Nasu-Hakola disease.2014
Author(s)
Ohgidani M, Kato T.A., Setoyama D, Sagata N, Hashimoto R, Shigenobu K, Yoshida T, Hayakawa K, Shimokawa N, Miura D, Utsumi H, Kanba S.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 14;4
Pages: 4957
DOI
Peer Reviewed
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