2016 Fiscal Year Annual Research Report
Novel methods to regulate hepatic graft by extracorporial perfusion : Chaperoen mediated mechanisms
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26670572
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
嶋村 剛 北海道大学, 大学病院, 准教授 (00333617)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
深井 原 北海道大学, 医学研究科, 特任助教 (60374344)
木村 太一 北海道大学, 医学研究科, 特任助教 (90435959)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 移植・再生医療 / 外科 / 発現制御 / 臓器灌流 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ラット正常肝をUW液中に冷保存後に種々の臓器修復法を施し、その臓器修復効果を検討した。まず、冷保存に使用する液はUW液と新規保存液を比較し、さらに、再灌流時に水素ガスを溶存させるか否かを検討した。これらの検討により、新規保存液の有用性と、保存法を問わず再灌流時の水素ガス投与の有効性が明らかになった。次に、新規灌流液 (新規保存液と同じ液) を用いて、UW液で冷保存後に2時間の低温酸素化灌流 (HOPE) を施し、その後再灌流した。新液によるHOPEは灌流中の門脈抵抗を著明に軽減し、再灌流障害を軽減した。また、HOPE中の水素ガス投与、さらにその後の再灌流時の水素ガス投与は相加効果があると考えられた。これらの方策を組み合わせることにより、少なくとも正常肝の長期冷保存では、冷保存肝の修復効果があると考えられた。
また、これらの臓器修復に関与すると予想されるシャペロン分子の高発現、ノックダウン肝細胞株を作成し、低温酸素化灌流を模した細胞実験を行ない、ある種のシャペロンが低温下での細胞生存、エネルギー産生に深く関与することが明らかになった。さらに、そのシャペロンの発現を増強させる可能性がある薬剤をスクリーニング、2種類の有望な物質を見出した。それらの薬剤を使用すると、1-3時間で保護性タンパクの活性が5-10倍に増されることが明らかになった。これらの結果は、肝グラフトの体外灌流中に薬剤性のコンディショニングが可能なことを示唆しており、コンディショニング効果が得られる温度、灌流時間、灌流液組成等の検討に着手するに至った。現在、特許出願に向けて詳細を検討中である。
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[Journal Article] Hydrogen gas ameliorates hepatic reperfusion injury after prolonged cold preservation in isolated perfused rat liver.2016
Author(s)
Shimada S, Wakayama K, Fukai M, Shimamura T, Takahisa T, Ishikawa T, Fukumori D, Shibata M, Yamashita K, Kimura T, Todo S, Ohsawa I, Taketomi A
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Journal Title
Artificial Organs
Volume: 40
Pages: 1128-1136
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 14-3-3ζ-mediated stimulation of oxidative phosphorylation exacerbates oxidative damage under hypothermic oxygenated conditions in human renal tubular cells (HK-2)2016
Author(s)
Fukai M, Kobayashi N, Ishikawa T, Wakayama K, Shimada S, Umemoto K, Ohtani S, MFujiyoshi M, Yamashita K, Shimamura T, Taketomi A
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Journal Title
Transplant Proc.
Volume: 48
Pages: 1288-1291
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Pilot Study of Operational Tolerance with a Regulatory T Cell-Based Cell Therapy in Living Donor Liver Transplantation.2016
Author(s)
Satoru Todo, Kenichiro Yamashita, Ryoichi Goto, Masaaki Zaitsu, Akihisa Nagatsu, Tetsu Oura, Masaaki Watanabe, Takeshi Aoyagi, Tomomi Suzuki, Tsuyoshi Shimamura, Toshiya Kamiyama, Norihiro Sato, Junichi Sugita, Kanako Hatanaka, Hisashi Bashuda, Sonoko Habu, Anthony J. Demetris, Ko Okumura
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Journal Title
Hepatology
Volume: 64
Pages: 632-643
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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