大腸前癌細胞において共役する異なる染色体由来の分子を標的とした治療法の確立

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26670608
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: ゲノム増幅 / 大腸癌 / メインクローン / サブクローン / ドライバー遺伝子

Outline of Annual Research Achievements

我々は前年度の研究によりTPX2/AURKAがMYCの新規発現調節因子であることを示し、治療標的になりうることを示した（Takahashi Y et al. Ann Oncol. 2015）。更に、進行大腸癌９例に対してそれぞれ５～２１カ所、合計７５カ所をサンプリングし全エキソームシークエンス解析、ゲノムコピー数解析、メチル化解析を行った。その結果、７番染色体と１３番染色体の増幅が同時かつ高頻度に認められ、かつ一腫瘍内でサンプリングした全領域において認められる、所謂ファウンダーイベントであることが分かった(Uchi et al. PLoS Genet. 2016)。すなわち、７番染色体と１３番染色体の増幅は腫瘍の進化の過程において共通のイベントであることが推測された。従って我々はこれらの中に染色体増幅に起因する機能増強によって発癌や増殖、浸潤、転移に有利に働く未知のドライバー遺伝子が存在するという仮説を立てた。この遺伝子の機能を明らかにすることで大腸癌の遺伝学的不均一性によらない治療標的として同定することができる可能性がある。我々の先行研究の結果と公共データベースから複数の候補遺伝子を絞り込み、強制発現実験及びノックダウン実験を行い、これらの遺伝子が大腸癌の増殖能に寄与することや治療標的となりうることを示唆する有用なデータを得た。また大腸癌症例１２５例及び公共データベースの結果から、これらの遺伝子発現が予後不良因子であることを同定した。

Research Products

• [Journal Article] Downregulation of SIRT4 Expression Is Associated with Poor Prognosis in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2016)
  • Author(s): Nakahara Y, Yamasaki M, Sawada G, Miyazaki Y, Makino T, Takahashi T, Kurokawa Y, Nakajima K, Takiguchi S, Mimori K, Mori M, Doki Y.
  • Journal Title: Oncology. Volume: Epub Pages: Epub
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Integrated Molecular Profiling of Human Gastric Cancer Identifies DDR2 as a Potential Regulator of Peritoneal Dissemination. (2016)
  • Author(s): Kurashige J, Hasegawa T, Niida A, Sugimachi K, Deng N, Mima K, Uchi R, Sawada G, Takahashi Y, Eguchi H, Inomata M, Kitano S, Fukagawa T, Sasako M, Sasaki H, Sasaki S, Mori M, Yanagihara K, Baba H, Miyano S, Tan P, Mimori K.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 6 Pages: 22371
  • DOI: 10.1038/srep22371
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical and biological significance of circulating tumor cells in cancer. (2016)
  • Author(s): Masuda T, Hayashi N, Iguchi T, Ito S, Eguchi H, Mimori K.
  • Journal Title: Mol Oncol. Volume: 10 Pages: 408-17
  • DOI: 10.1016/j.molonc.2016.01.010.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Genomic Landscape of Esophageal Squamous Cell Carcinoma in a Japanese Population. (2016)
  • Author(s): Sawada G,...et al, Mimori K.
  • Journal Title: Gastroenterology. Volume: 16 Pages: 00134-7.
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2016.01.035.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Clinical and biological significance of transcription termination factor, RNA polymerase I in human liver hepatocellular carcinoma. (2016)
  • Author(s): Komatsu H, Iguchi T, Ueda M, Nambara S, Saito T, Hirata H, Sakimura S, Takano Y, Uchi R, Shinden Y, Eguchi H, Masuda T, Sugimachi K, Eguchi H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
  • Journal Title: Oncol Rep. Volume: 35 Pages: 2073-80
  • DOI: 10.3892/or.2016.4593.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] An Integrative Analysis to Identify Driver Genes in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2015)
  • Author(s): Sawada G, Niida A, Hirata H, Komatsu H, Uchi R, Shimamura T, Takahashi Y, Kurashige J, Matsumura T, Ueo H, Takano Y, Ueda M, Sakimura S, Shinden Y, Eguchi H, Sudo T, Sugimachi K, Yamasaki M, Tanaka F, Tachimori Y, Kajiyama Y, Natsugoe S, Fujita H, Tanaka Y, Calin G, Miyano S, Doki Y, Mori M, Mimori K.
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 10 Pages: e0139808
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0139808.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Identification of Recurrence-Related microRNAs from Bone Marrow in Hepatocellular Carcinoma Patients. (2015)
  • Author(s): Sugimachi K, Sakimura S, Tomokuni A, Uchi R, Hirata H, Komatsu H, Shinden Y, Iguchi T, Eguchi H, Masuda T, Morita K, Shirabe K, Eguchi H, Maehara Y, Mori M, Mimori K.
  • Journal Title: J Clin Med. Volume: 4 Pages: 1600-11
  • DOI: 10.3390/jcm4081600.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Exosomal microRNA in serum is a novel biomarker of recurrence in human colorectal cancer. (2015)
  • Author(s): Matsumura T, Sugimachi K, Iinuma H, Takahashi Y, Kurashige J, Sawada G, Ueda M, Uchi R, Ueo H, Takano Y, Shinden Y, Eguchi H, Yamamoto H, Doki Y, Mori M, Ochiya T, Mimori K.
  • Journal Title: Br J Cancer. Volume: 113 Pages: 275-81.
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.201.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Overexpression of Transcription Termination Factor 1 is Associated with a Poor Prognosis in Patients with Colorectal Cancer. (2015)
  • Author(s): Ueda M, Iguchi T, Nambara S, Saito T, Komatsu H, Sakimura S, Hirata H, Uchi R, Takano Y, Shinden Y, Eguchi H, Masuda T, Sugimachi K, Yamamoto H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
  • Journal Title: Ann Surg Oncol. Volume: Epub Pages: Epub
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4652-7.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A Long Non-coding RNA Activated by Transforming Growth Factor-β is an Independent Prognostic Marker of Gastric Cancer. (2015)
  • Author(s): Saito T, Kurashige J, Nambara S, Komatsu H, Hirata H, Ueda M, Sakimura S, Uchi R, Takano Y, Shinden Y, Iguchi T, Eguchi H, Ehata S, Murakami K, Sugimachi K, Mimori K.
  • Journal Title: Ann Surg Oncol. Volume: Epub Pages: Epub
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4554-8.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 大腸癌のゲノム・エピゲノム解析により明らかとなった腫瘍内多様性クローン進化 (2015)
  • Author(s): 内龍太郎、高橋佑典、新井田厚司、鈴木穣、森正樹、宮野悟、三森功士
  • Organizer: 第26回日本消化器癌発生学会総会
  • Place of Presentation: 米子
  • Year and Date: 2015-11-19 – 2015-11-20
• [Presentation] 大腸癌におけるmiR-146a多型の臨床的意義 (2015)
  • Author(s): 井口友宏、小松久晃、増田隆明、南原翔、齋藤衆子、上田正射、平田秀成、﨑村正太郎、内龍太郎、新田吉陽、伊藤修平、江口英利、三森功士
  • Organizer: 第74回日本がん学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [Presentation] 大腸癌の腫瘍内不均一性とゲノム・エピゲノムの進化 (2015)
  • Author(s): 内龍太郎、高橋佑典、新井田厚司、平田秀成、森正樹、宮野悟、三森功士
  • Organizer: 第74回日本がん学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [Presentation] 大腸癌原発巣から転移巣へのゲノム・エピゲノムレベルの進化 (2015)
  • Author(s): 三森功士、新井田厚司、内龍太郎、高橋佑典、森正樹，宮野悟
  • Organizer: 第24回日本がん転移学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2015-07-23 – 2015-07-24
• [Presentation] 大腸癌細胞におけるPLS3は上皮間葉移行を介して肝転移を形成する (2015)
  • Author(s): 上田正射、新田吉陽、杉町圭史、三森功士
  • Organizer: 第24回日本がん転移学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2015-07-23 – 2015-07-24
• [Presentation] 遺伝子多型と網羅的pathway解析による糖尿病合併症大腸発癌の危険因子の同定 (2015)
  • Author(s): 杉町圭史、山口類、上田正射、井口友宏、江口英利、調憲、宮野悟、森正樹、前原喜彦、三森功士
  • Organizer: 第70回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 2015-07-15 – 2015-07-17
• [Presentation] 大腸癌肝転移における宿主細胞と癌細胞のmicroRNAを介した微小環境の解明 (2015)
  • Author(s): 上田正射、高野裕樹、齋藤衆子、南原翔、小松久晃、﨑村正太郎、平田秀成、内龍太郎、新田吉陽、井口友宏、江口英利、増田隆明、杉町圭史、山本浩文、土岐祐一郎、森正樹、三森功士
  • Organizer: 第36回癌免疫外科研究会
  • Place of Presentation: 奄美大島
  • Year and Date: 2015-05-14 – 2015-05-15
• [Presentation] 大腸癌におけるrRNA転写因子TTF-1の臨床的意義と癌進展における役割について (2015)
  • Author(s): 上田正射、南原翔、小松久晃、高野裕樹、新田吉陽、井口友宏、江口英利、杉町圭史、土岐祐一郎、森正樹、三森功士
  • Organizer: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-04-16 – 2015-04-18
• [Presentation] 大腸癌における8q24多型と糖尿病の遺伝環境相互解析による発癌関連遺伝子の同定 (2015)
  • Author(s): 杉町圭史、上田正射、南原翔、小松久晃、高野裕樹、新田吉陽、井口友宏、山口類、新井田厚司、宮野悟、森正樹、前原喜彦、三森功士
  • Organizer: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-04-16 – 2015-04-18