ADAM10機能阻害ペプチドによる脳腫瘍幹細胞撃退の試み

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26670650
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 井澤 一郎 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍医化学部, 室長 (20311441)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: ADAM10 / テトラスパニン

Outline of Annual Research Achievements

本研究課題では、将来的に悪性グリオーマの治療に応用することを目指して、膜結合型プロテアーゼであるADAM10の機能を阻害するペプチドを開発することを試みる。ADAM10が細胞膜に局在してその機能を発揮するためには、テトラスパニンC8 (TspanC8) サブファミリー蛋白質と結合することが必要であることから、ADAM10とTspanC8との結合を阻害するペプチドを同定し、そのペプチドがADAM10の機能を阻害しうるかを検証する。本年度は、まず昨年度に引き続いて、ADAM10のどのdomainが TspanC8 に属するTspan14に結合できるかを強制発現系を用いて検討した。その結果、ADAM10の主にmetalloprotease domain、disintegrin domain、およびcysteine-rich domain がTspan14と結合できることが確認できた。この結果は、ADAM10が基質の切断を行うために、その活性部位であるmetalloprotease domainが細胞膜直上に位置できるように、ADAM10はTspan14と複数箇所で結合して折れ曲がるように存在していることを示唆した。さらに、グリオーマ細胞株U251MG細胞を用いた系で、細胞培養液にADAM10のmetalloprotease domain、disintegrin domain、およびcysteine-rich domainとGSTとの融合蛋白質を各々加えると、ADAM10の活性を部分的に抑制できる可能性を見出した。

Research Products

• [Journal Article] Current topics of functional links between primary cilia and cell cycle. (2015)
  • Author(s): Izawa, I., Goto, H., Kasahara, K., Inagaki, M.
  • Journal Title: Cilia Volume: 4 Pages: 12
  • DOI: 10.1186/s13630-015-0021-1
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 細胞周期とがん． (2015)
  • Author(s): 稲垣昌樹, 井澤一郎．
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • Year and Date: 2015-10-10
  • Invited
• [Presentation] ビメンチンリン酸化不全マウスの皮膚線維芽細胞は染色体異数性を呈し、皮膚の早期老化を示す． (2015)
  • Author(s): 田中宏樹, 後藤英仁, 猪子誠人, 牧原弘幸, 榎本篤, 井澤一郎, 稲垣昌樹．
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] ビメンチンリン酸化不全変異マウスにおける染色体不安定性と老化. (2015)
  • Author(s): 牧原弘幸, 田中宏樹, 後藤英仁, 猪子誠人, 榎本篤, 後藤満雄, 栗田賢一, 井澤一郎, 稲垣昌樹．
  • Organizer: 第67回日本細胞生物学会大会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀（東京）
  • Year and Date: 2015-06-30
• [Remarks] 愛知県がんセンターホームページ
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center