2014 Fiscal Year Research-status Report
卵巣癌細胞の足場非依存性増殖能獲得に伴う化学療法耐性機序の解明
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26670722
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
三瀬 裕子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (90725607)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松村 謙臣 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20452336)
小西 郁生 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90192062)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 卵巣癌 / アノイキス抵抗性 / 機能ゲノミクススクリーニング / 化学療法感受性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
shRNAライブラリーを用いた機能ゲノミクススクリーニングによって、アノイキスに関わる３遺伝子（ABHD2, ELAC2, CYB5R3)を同定した。それら3遺伝子のmRNA発現は、卵巣境界悪性腫瘍や正常卵巣表層上皮に比して、卵巣漿液性腺癌で発現が抑制されていた。The Cancer Genome Atlas (TCGA)データセットの解析で、それら３遺伝子のlocusは卵巣漿液性腺癌の多くでdeletionが認められ、そのmRNA発現は、コピー数と正の相関を示した。ABHD2タンパクは、抗体が入手可能であったため、さらなる解析を行った。ABHD2タンパクの発現を卵巣漿液性腺癌において調べると、予後不良群およびプラチナ抵抗性群で有意に発現が低下しており、ABHD2が化学療法感受性に関与している可能性が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年度に予定していた実験がすべて終了し、今年度の実験の準備が進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
ABHD2遺伝子を過剰発現させて、アノイキスが増加するかを調べる。またABHD2とp38, ERK, Srcなど、アノイキス抵抗性に関わるシグナル経路の関連を調べる。さらに、ABHD2の発現がプラチナ感受性に関わるか、in vitro実験を行う。免疫不全マウスへの移植実験によって、卵巣癌細胞の腹膜播種にABHD2発現が関わっているかを調べる。本年度中に論文投稿を目指す。
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| Causes of Carryover |
機能ゲノミクススクリーニングに用いるshRNAライブラリーは、通常高価なものであるが、今回はCellecta社から無償譲渡されるものを用いることが出来たため、コストの削減が可能となった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今回見いだしたアノイキスに関与する遺伝子が、免疫不全マウスにおける腹膜播種性転移と関連するかを調べるために用いる。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Invasion of uterine cervical squamous cell carcinoma cells is facilitated by locoregional interaction with cancer-associated fibroblasts via activating transforming growth factor-beta.2015
Author(s)
Nagura M, Matsumura N, Baba T, Murakami R, Kharma B, Hamanishi J, Yamaguchi K, Abiko K, Koshiyama M, Mandai M, Murata T, Murphy SK, Konishi I.
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Journal Title
Gynecol Oncol.
Volume: 136
Pages: 104-111
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] STAT1 drives tumor progression in serous papillary endometrial cancer.2014
Author(s)
Kharma B, Baba T, Matsumura N, Kang HS, Hamanishi J, Murakami R, McConechy MM, Leung S, Yamaguchi K, Hosoe Y, Yoshioka Y, Murphy SK, Mandai M, Huntsman DG, Konishi I.
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Journal Title
Cancer Res.
Volume: 74
Pages: 6519-6530
DOI
Peer Reviewed
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