2015 Fiscal Year Annual Research Report
卵巣癌細胞の足場非依存性増殖能獲得に伴う化学療法耐性機序の解明
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26670722
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
三瀬 裕子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (90725607)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松村 謙臣 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20452336)
小西 郁生 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90192062)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 足場非依存性増殖 / 卵巣癌 / 化学療法感受性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
足場非依存性増殖能（anoikis抵抗性）は癌細胞の性質として知られているが、すべての癌細胞がanoikis抵抗性を示すわけではない。今回我々は、軟寒天培地でコロニーを形成しない卵巣癌細胞株OVCA420細胞を用いて、shRNAライブラリーを用いた機能ゲノミクススクリーニングを行った。その結果、ABHD2, ELAC2, CYB5R3の３遺伝子の発現抑制が、OVCA420細胞において、anoikis抵抗性をもたらすことを見出した。それら3遺伝子は、the Cancer Genome Atlasの卵巣高異型度漿液性腺癌(HGSOC)データにおいて、コピー数低下を認める症例が多かった。また、ABHD2は、その発現抑制が卵巣高異型度漿液性腺癌の臨床サンプルにおいて予後不良、化学療法抵抗性と相関していた。また、OVCA420細胞におけるABHD2の発現低下は、リン酸化ERKおよびリン酸化p38の発現上昇をもたらした。一方、SKOV3細胞におけるABHD2の強制発現は、リン酸化ERKおよびリン酸化p38の発現低下とanoikisの亢進をもたらした。さらにOVCA420細胞におけるABHD2の発現低下は、プラチナ抵抗性をもたらした。結論として、我々は卵巣癌において、機能ゲノミクススクリーニングによって、発現の低下がanoikis抵抗性をもたらす遺伝子を探索した。そして、ABHD2の低下は、ERK経路およびp38経路を介してanoikis抵抗性をもたらし、さらにプラチナ抵抗性、卵巣癌の予後不良に関与することを見出した。
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[Journal Article] Prediction of taxane and platinum sensitivity in ovarian cancer based on gene expression profiles.2016
Author(s)
Murakami R, Matsumura N, Brown JB, Wang Z, Yamaguchi K, Abiko K, Yoshioka Y, Hamanishi J, Baba T, Koshiyama M, Mandai M, Yamada R, Konishi I.
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Journal Title
Gynecol Oncol.
Volume: 141
Pages: 49-56
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The BMP signaling pathway leads to enhanced proliferation in serous ovarian cancer-a potential therapeutic target.2016
Author(s)
Peng J, Yoshioka Y, Mandai M, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Hamanishi J, Kharma B, Murakami R, Abiko K, Murphy SK, Konishi I.
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Journal Title
Mol Carcinog.
Volume: 55
Pages: 335-345
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Chemotherapy Induces Programmed Cell Death-Ligand 1 Overexpression via the Nuclear Factor-κB to Foster an Immunosuppressive Tumor Microenvironment in Ovarian Cancer.2015
Author(s)
Peng J, Hamanishi J, Matsumura N, Abiko K, Murat K, Baba T, Yamaguchi K, Horikawa N, Hosoe Y, Murphy SK, Konishi I, Mandai M.
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Journal Title
Cancer Res.
Volume: 75
Pages: 5034-5045
DOI
Peer Reviewed
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