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2014 Fiscal Year Research-status Report

頭頸部癌への重粒子線治療によるimmunogenic cell deathの検討

Research Project

Project/Area Number 26670736
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

近松 一朗  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30301378)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords癌 / 免疫学 / 放射線治療
Outline of Annual Research Achievements

放射線治療は頭頸部癌の治療において確立された効果的な治療法であり、その果たす役割は非常に大きい。放射線照射によって癌細胞は細胞死を生じるが、一部の癌細胞では放射線照射による癌の細胞死によって、細胞表面に免疫刺激分子の発現増強や、免疫シグナル分子の放出をきたし抗腫瘍免疫応答を刺激するimmunogenic cell death (ICD)を起こすと言われている。
今回、頭頸部扁平上皮癌に対してX線と新しい放射線治療である重粒子線によるICDの違いについての検討を行う。今年度は、まずX線照射によるICDについて検討した。頭頸部扁平上皮癌細胞株Gun-1(下咽頭癌由来)とHSC-3(舌癌由来)に対してX線を10Gy照射し、72時間後にアポトーシス誘導とCalreticulinの発現を検討した。また、免疫関連分子として、HLA class I, DR, B7 family, CD47の分子の発現変化についてフローサイトメトリーにて解析した。予想通り、両細胞株ともアポトーシスを生じていた。Gun-1においてCalreticulinの発現の増強を認めた。またHLA class Iの発現低下、CD47分子の弱い発現低下を認めた。HSC-3においては、Calreticulinのわずかな増強とHLA class I、B7H1、CD47分子の発現低下を認めた。X線照射にてICDを生じている可能性が高いが、免疫学的変化は細胞株による違いがあると思われる。更にCD47分子の発現低下やB7H1分子の低下は、monocytesへの貪食促進やT細胞抑制の解除などの可能性が示唆された。照射のdoseやアッセイまでの時間設定など条件を変えての検討を進めているところである。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

頭頸部扁平上皮癌細胞株に対するX線照射によりCalreticulinの発現上昇がみられたことは、Immunogenic cell deathが生じていることであり、加えて免疫関連分子の発現変化も認められた。しかしながら、これら分子の発現には細胞株間による差が認められた。今後は、どの細胞株を使い、どのような照射条件で研究を進めていくかといった条件設定に時間を要すると思われる。

Strategy for Future Research Activity

今年度中にX線照射による実験を繰り返し行いながら、線量設定や照射後の時間について条件設定を行なう一方、HMGB1の測定、免疫細胞染色、樹状細胞あるいは単球への貪食作用の変化を調べていく。X線照射で設定された条件を用いて重粒子線による実験へと移行していく。

  • Research Products

    (10 results)

All 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Immunological significance of the accumulation of autophagy components in oral squamous cell carcinoma.2015

    • Author(s)
      Sakakura K, Takahashi H, Kaira K, Toyoda M, Oyama T, Chikamatsu K.
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 106 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1111/cas.12559

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 18F-FDG uptake on PET correlates with biological potential in early oral squamous cell carcinoma.2015

    • Author(s)
      Yokobori Y, Toyoda M, Sakakura K, Kaira K, Tsushima Y, Chikamatsu K.
    • Journal Title

      Acta Otolaryngol

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.3109/00016489.2014.969385

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] CD98 is a novel prognostic indicator for patients with stage III/IV hypopharyngeal squamous cell carcinoma.2015

    • Author(s)
      Toyoda M, Kaira K, Shino M, Sakakura K, Takahashi K, Takayasu Y, Tominaga H, Oriuchi N, Nikkuni O, Suzuki M, Iijima M, Tsukamoto N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
    • Journal Title

      Head Neck

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1002/hed.23797

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic significance of amino acid transporter expression (LAT1, ACST2, and xCT) in surgically resected tongue cancer.2014

    • Author(s)
      Toyoda M, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
    • Journal Title

      Br J Cancer

      Volume: 110 Pages: 2506-2513

    • DOI

      10.1038/bjc.2014.178

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Combined small cell carcinoma of the sinonasal tract associated with syndrome of inappropriated secretion of antidiuretic hormone.2014

    • Author(s)
      Kayakabe M, Takahashi K, Okamiya T, Segawa A, Oyama T, Chikamatsu K.
    • Journal Title

      Oncol Lett

      Volume: 7 Pages: 1253-1256

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Results Of Carbon Ion Radiotherapy For Mucosal Malignant Melanoma Of The Head And Neck2014

    • Author(s)
      Yukihiro Takayasu, Masato Shino, Minoru Toyoda, Katsumasa Takahashi, Kazuaki Chikamatsu, Jun-ichi Saitoh, Katsuyuki Shirai, Tatsuya Ohno, Takashi Nakano
    • Organizer
      IFHNOS 5th World Congress And AHNS Annual Meeting
    • Place of Presentation
      New York
    • Year and Date
      2014-07-26 – 2014-07-30
  • [Presentation] Immunological significance of autophagy components accumulated in oral squamous cell carcinoma2014

    • Author(s)
      Koichi Sakakura, Minoru Toyoda, Tetsunari Oyama, Kazuaki Chikamatsu
    • Organizer
      IFHNOS 5th World Congress And AHNS Annual Meeting
    • Place of Presentation
      New York
    • Year and Date
      2014-07-26 – 2014-07-30
  • [Presentation] 群馬大学における頭頸部領域腺様嚢胞癌に対する重粒子線治療の短期治療成績2014

    • Author(s)
      8.高安幸弘,紫野正人、豊田実、近松一朗、斎藤淳一、白井克幸、大野達也、中野隆史
    • Organizer
      第38回日本頭頸部癌学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-06-12 – 2014-06-13
  • [Presentation] 群馬大学における頭頸部悪性黒色腫に対する重粒子線治療成績2014

    • Author(s)
      高安幸弘、紫野正人、豊田実、高橋克昌、近松一朗、齋藤淳一、白井克幸、大野達也、中野隆史
    • Organizer
      第115回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2014-05-14 – 2014-05-17
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるautophagy関連分子の発現と腫瘍浸潤免疫細胞との関係2014

    • Author(s)
      坂倉浩一、高橋秀行、解良恭一、豊田実、小山徹也、近松一朗
    • Organizer
      第115回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2014-05-14 – 2014-05-17

URL: 

Published: 2016-05-27  

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