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2015 Fiscal Year Research-status Report

頭頸部癌への重粒子線治療によるimmunogenic cell deathの検討

Research Project

Project/Area Number 26670736
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

近松 一朗  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30301378)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords癌 / 放射線治療 / 免疫学
Outline of Annual Research Achievements

放射線治療は頭頸部癌の治療において確立された効果的な治療法であり、その果たす役割は非常に大きい。放射線照射によって癌細胞は細胞死を生じるが、これまで放射線照射は、抗がん剤と同様に癌細胞とともに免疫系を構成する造血細胞にも細胞死を誘導することにより免疫抑制に働くと考えられてきたが、一部の癌細胞では放射線照射による癌の細胞死によって、細胞表面に免疫刺激分子の発現増強や、免疫シグナル分子の放出をきたすことがわかってきた。昨年までに頭頸部扁平上皮癌細胞株に放射線照射を行い、免疫関連分子の発現変化について検討したところ、Calreticulinの発現増強を認めるとともにCD47分子の発現低下がみられた。Calreticulinの発現増強はいわゆるimmunogenic cell deathを生じていることを示唆するが、今回は照射によって発現が低下したCD47についてその役割を調べた。CD47はdon't eat meシグナルであり、マクロファージなどによる貪食を阻害する作用がある。放射線照射によるCD47発現の低下は、マクロファージなどにより貪食されやすくなり、癌抗原提示が促進されると思われる。
in vitroの系で頭頸部扁平上皮癌のCD47を抗体でブロックあるいはsiRNAで遺伝子発現を低下させるとマクロファージの貪食能が増強した。癌組織のCD47発現を免疫組織化学法にて検討、頭頸したところ、頭頸部扁平上皮癌でCD47発現が認められ、更に高発現症例の予後は不良であった。今後は放射線照射後の再発症例でのCD47の発現を解析することと、X線照射と重粒子線とでCD47の発現低下の比較検討を行っていく。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

昨年度は重粒子線が一時休止したため、利用できない期間があった。また、CD47の発現低下の実験は安定したデータを得るために、繰り返しの実験が必要であったこと、CD47の免疫組織化学法に適した抗体の探索に時間を要したことが挙げられる。

Strategy for Future Research Activity

X線照射によるCD47発現の変化以外に、Calreticulinの局在変化、HMGB1の測定などは重粒子線照射と同時並行で施行していく。
また最近はeat me シグナルなどについての研究も始めているので、これらについても本実験のターゲット分子として検討を加えていく。

  • Research Products

    (11 results)

All 2016 2015

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Prognostic significance of GRP78/BiP expression in patients with Stage III/IV hypopharyngeal squamous cell carcinoma.2016

    • Author(s)
      Kaira K, Toyoda M, Shimizu A, Imai H, Sakukura K, Suzuki ON, Iijima M, Asao T, Chikamatsu K.
    • Journal Title

      Neoplasma

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.55.5460

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of ER stress markers (GRP78/BiP and PERK) in adenoid cystic carcinoma.2016

    • Author(s)
      Kaira K, Toyoda M, Shimizu A, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Asao T, Chikamatsu K.
    • Journal Title

      Acta Otolaryngol

      Volume: 136 Pages: 1-7

    • DOI

      10.3109/00016489.2015.1083120

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prediction of acute radiation mucositis using an oral mucosal dose surface model in carbon ion radiotherapy for head and neck tumors.2015

    • Author(s)
      Musha A, Shimada H, Shirai K, Saitoh J, Yokoo S, Chikamatsu K, Ohno T, Nakano T.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 10 Pages: e0141734

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0141734.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Extranodal soft tissue Rosai-Dorfman disease of the head and neck and its diagnositic difficulty.2015

    • Author(s)
      Yajima M, Nakajima K, Hirato J, Chikamatsu K.
    • Journal Title

      Auris Nasus Larynx

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1016/j.anl.2015.09.008.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunosuppressive activity of cancer-associated fibroblasts in head and neck squamous cell carcinoma.2015

    • Author(s)
      Takahashi H, Sakakura K, Kawabata-Iwakawa R, Rokudai S, Toyoda M, Nishiyama M, Chikamatsu K.
    • Journal Title

      Cancer Immunol Immunother

      Volume: 64 Pages: 1407-1417

    • DOI

      10.1007/s00262-015-1742-0.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Expression of Amino Acid Transporters (LAT1 and ASCT2) in Patients with Stage III/IV Laryngeal Squamous Cell Carcinoma.2015

    • Author(s)
      Nikkuni O, Kaira K, Toyoda M, Shino M, Sakakura K, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Suzuki M, Iijima M, Asao T, Nishiyama M, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
    • Journal Title

      Pathol Oncol Res

      Volume: 21 Pages: 1175-1181

    • DOI

      10.1007/s12253-015-9954-3.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Significance of differential white blood cell counts on nutrition in oropharyngeal cancer patients with chemoradiation2015

    • Author(s)
      坂倉浩一、高橋秀行、近松一朗
    • Organizer
      第74回日本癌学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] Possible relation between tumor-associated macrophage (TAM) subsets and CD47 expression on squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) in tumor microenvironment2015

    • Author(s)
      Sakakura K, Takahashi H, Kaira K, Toyoda M, Chikamatsu K.
    • Organizer
      International Conference of Cancer Immunotherapy and Macrophages
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-07-09 – 2015-07-11
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Carbon ion radiotherapy with concurrent chemotherapy for head and neck mucosal melanoma2015

    • Author(s)
      Chikamatsu K, et al.
    • Organizer
      第4回アジア頭頸部癌学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-06-03 – 2015-06-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The Alteration of Immune Effector and Suppressor Cells in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma2015

    • Author(s)
      Takahashi H, Sakakura K, Chikamatsu K.
    • Organizer
      第4回アジア頭頸部癌学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-06-03 – 2015-06-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 頭頸部扁平上皮癌患者末梢血中の循環癌細胞の同定と臨床的意義2015

    • Author(s)
      近松一朗、高橋秀行、坂倉浩一、岡本彩子
    • Organizer
      第116回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-05-20 – 2015-05-23

URL: 

Published: 2017-01-06  

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