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2014 Fiscal Year Research-status Report

口腔癌リンパ節転移に対する金ナノ粒子と近赤外線光を用いた低侵襲治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 26670856
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

森 士朗  東北大学, 大学病院, 講師 (80230069)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡島 淳之介  東北大学, 流体科学研究所, 助教 (70610161)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords口腔癌 / リンパ節転移 / 転移モデル / 金ナノロッド / 近赤外線レーザー
Outline of Annual Research Achievements

現在、口腔癌の治療成績の向上のため様々な方面から研究がなされている。しかし、結局のところ、患者の全身状態が治療に耐えられるか、あるいは、原発巣の制御がなされた状態で、頸部リンパ節郭清術で転移が制御できるかどうかということが患者の生死を規定している。従って、今後急速に患者数が増大していく高齢者の口腔癌患者の治療成績の向上にはリンパ節転移に対する新たな低侵襲治療法の開発が望まれる。本研究の目的は、金ナノ粒子と近赤外線レーザー光を用いた表面プラズモン共鳴加熱による熱療法の口腔癌転移リンパの治療への応用の可能性を、我々が樹立したヒトと同等の大きさのリンパ節を持つリンパ節転移モデル動物を用いて検証し、転移リンパ節への新たな低侵襲治療法の開発を目指すことである。これまで、金ナノロッド(GNR)を病理切片上で蛍光顕微鏡下で可視化するために、GNRに量子ドット(quantum dot)を結合させた金ナノロッド(GNR-Q)を作製し、我々が樹立したヒトと同等の大きさまでリンパ節が腫脹するリンパ節転移モデルマウス、MXH10/Mo/lprマウスの転移リンパ節にGNR-Qを局所注射したマウスと、尾静脈に注射し全身投与したマウスの転移リンパ節に近赤外レーザー光を照射し、抗腫瘍効果と副作用に関して検討した。その結果、金ナノロッドの転移リンパ節への局所投与、全身投与のいずれにおいても抗腫瘍効果が確認できたが、双方において、近赤外レーザー光の照射による皮膚の熱傷という問題、全身投与においては、金ナノロッドの肝臓、脾臓、腎臓への滞留という問題が明らかとなり、抗腫瘍効果の向上とともに副作用への対策が臨床応用に向けての大きな課題であることが明らかとなった。今後、これらの問題に対して様々な観点から対応していく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

金ナノロッド(GNR)を病理切片上で蛍光顕微鏡下で可視化するために、GNRに量子ドット(quantum dot)を結合させた金ナノロッド(GNR-Q)を作製し、我々が樹立したヒトと同等の大きさまでリンパ節が腫脹するリンパ節転移モデルマウス、MXH10/Mo/lprマウスの転移リンパ節にGNR-Qを局所注射したマウスと、尾静脈に注射し全身投与したマウスの転移リンパ節に近赤外レーザー光を照射し、抗腫瘍効果と副作用に関して検討した。その結果、金ナノロッドの転移リンパ節への局所投与、全身投与のいずれにおいても抗腫瘍効果が確認できた。

Strategy for Future Research Activity

これまで、金ナノロッド(GNR)を病理切片上で蛍光顕微鏡下で可視化するために、GNRに量子ドット(quantum dot)を結合させた金ナノロッド(GNR-Q)を作製し、我々が樹立したヒトと同等の大きさまでリンパ節が腫脹するリンパ節転移モデルマウス、MXH10/Mo/lprマウスの転移リンパ節にGNR-Qを局所注射したマウスと、尾静脈に注射し全身投与したマウスの転移リンパ節に近赤外レーザー光を照射し、抗腫瘍効果と副作用に関して検討した。その結果、金ナノロッドの転移リンパ節への局所投与、全身投与のいずれにおいても抗腫瘍効果が確認できたが、双方において、近赤外レーザー光の照射による皮膚の熱傷という問題、全身投与においては、金ナノロッドの肝臓、脾臓、腎臓への滞留という問題が明らかとなり、抗腫瘍効果の向上とともに副作用への対策が臨床応用に向けての大きな課題であることが明らかとなった。今後、これらの問題に対して様々な観点から対応していく予定である。

Causes of Carryover

研究を効率的に実施した結果、未使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成27年度請求額と合わせ,平成27年度の研究遂行に使用する予定である。

  • Research Products

    (15 results)

All 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Delivery of Molecules to the Lymph Node via Lymphatic Vessels Using Ultrasound and Nano/Microbubbles.2015

    • Author(s)
      Kato S, Shirai Y, Kanzaki H, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
    • Journal Title

      Ultrasound Med Biol.

      Volume: 41 Pages: 1411-1421

    • DOI

      doi.org.10.1016/j.ultrasmedbio.2014.12.014

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Epigallocatechin gallate stimulates the neuroreactive salivary secretomotor system in autoimmune sialadenitis of MRL-Faslpr mice via activation of cAMP-dependent protein kinase A and inactivation of nuclear factor κB.2015

    • Author(s)
      Saito K, Mori S, Date F, Hong G
    • Journal Title

      Autoimmunity.

      Volume: - Pages: 1-10

    • DOI

      doi:10.3109/08916934.2015.1030617

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Activation of latent metastases in the lung after resection of a metastatic lymph node in a lymph node metastasis mouse model.2015

    • Author(s)
      Shao L, Ouchi T, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • DOI

      doi.org/10.1016/j.bbrc.2015.03.066

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Direct delivery of a cytotoxic anticancer agent into the metastatic lymph node using nano/microbubbles and ultrasound.2015

    • Author(s)
      Takuma Sato, Shiro Mori, Maya Sakamoto, Yoichi Arai, Tetsuya Kodama
    • Journal Title

      PLOS ONE.

      Volume: 10 Pages: e0123619

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0123619

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Visualization of fluid drainage pathways in lymphatic vessels and lymph nodes using a mouse model to test a lymphatic drug delivery system.2014

    • Author(s)
      Kodama T, Hatakeyama Y, Kato S, Mori S
    • Journal Title

      Biomed Opt Express.

      Volume: 15 Pages: 124-134

    • DOI

      doi: 10.1364/BOE.6.000124. eCollection 2015 Jan 1.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 金ナノロッドと近赤外レーザー光を用いたリンパ節転移治療法の開発2015

    • Author(s)
      松木大輔,大内友貴,阪本真弥,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会第27回バイオエンジニアリング講演会
    • Place of Presentation
      朱鷺メッセ:新潟コンベンションセンター(新潟県新潟市)
    • Year and Date
      2015-01-09 – 2015-01-10
  • [Presentation] リンパ節切除にともなう肺転移を阻害する薬剤送達法の開発2015

    • Author(s)
      大内友貴,邵楽南,松木大輔,阪本真弥,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会第27回バイオエンジニアリング講演会
    • Place of Presentation
      朱鷺メッセ:新潟コンベンションセンター(新潟県新潟市)
    • Year and Date
      2015-01-09 – 2015-01-10
  • [Presentation] ナノ・マイクロバブルと超音波を用いた疑似転移リンパ節への薬剤送達法の開発2015

    • Author(s)
      吉羽正太,加藤茂樹,白井優子,寺川貴樹,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会第27回バイオエンジニアリング講演会
    • Place of Presentation
      朱鷺メッセ:新潟コンベンションセンター(新潟県新潟市)
    • Year and Date
      2015-01-09 – 2015-01-10
  • [Presentation] 間質液圧を用いたリンパ節転移早期診断法の開発2015

    • Author(s)
      武田航,大内友貴,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会第27回バイオエンジニアリング講演会
    • Place of Presentation
      朱鷺メッセ:新潟コンベンションセンター(新潟県新潟市)
    • Year and Date
      2015-01-09 – 2015-01-10
  • [Presentation] マイクロCTを用いた転移リンパ節内の血管構造解析2015

    • Author(s)
      八巻哲平,柳沢ゆかり,阪本真弥,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会第27回バイオエンジニアリング講演会
    • Place of Presentation
      朱鷺メッセ:新潟コンベンションセンター(新潟県新潟市)
    • Year and Date
      2015-01-09 – 2015-01-10
  • [Presentation] 口腔外科手術におけるPGAシートと自己血フィブリン糊を用いた創部処置に関する検討2014

    • Author(s)
      纐纈 衆,野上晋之介,橋元 亘,森 士朗,山内健介,栗原 淳,宮下 仁,高橋 哲
    • Organizer
      第59回公益社団法人 日本口腔外科学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉県千葉市)
    • Year and Date
      2014-10-17 – 2014-10-19
  • [Presentation] 診断に苦慮した節外性NK/T細胞リンパ腫の経験に基づいた初動対応に関する提言2014

    • Author(s)
      小田島健二 ,森 士朗,大泉丈史,川井 忠,栗原 淳,橋元 亘,宮下 仁,熊本裕行,高橋 哲
    • Organizer
      第59回公益社団法人 日本口腔外科学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉県千葉市)
    • Year and Date
      2014-10-17 – 2014-10-19
  • [Presentation] 東北大学病院歯科顎口腔外科における口腔粘膜表在癌と前癌病変患者の臨床統計学的検討2014

    • Author(s)
      齋藤 悠,橋元 亘,栗原 淳,野上晋之介,宮下 仁,山内健介,森 士朗,纐纈 衆, 熊本裕行,高橋 哲
    • Organizer
      第59回公益社団法人 日本口腔外科学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉県千葉市)
    • Year and Date
      2014-10-17 – 2014-10-19
  • [Presentation] Combined Application of Doxorubicin-Encapsulated Thermosensitive Liposomes and Photothermal Therapy for Treatment of Tumor-Bearing Lymph Nodes2014

    • Author(s)
      Matsuki D, Ouchi T, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      9th East Asian Consortium on Biomedical Engineering
    • Place of Presentation
      National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan
    • Year and Date
      2014-10-11 – 2014-10-12
  • [Presentation] Diagnosis of Early-stage Lymph Node Metastasis using Interstitial Fluid Pressure2014

    • Author(s)
      Takeda K, Ouchi T, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      9th East Asian Consortium on Biomedical Engineering
    • Place of Presentation
      National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan
    • Year and Date
      2014-10-11 – 2014-10-12

URL: 

Published: 2016-05-27  

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