The diagnostic utility of salivary examination in IgG4-related disease

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26670869
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 中村 誠司 九州大学, 歯学研究院, 教授 (60189040)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森山 雅文 九州大学, 歯学研究院, 助教 (20452774) ; 林田 淳之介 九州大学, 歯学研究院, 助教 (80432920)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: IgG4関連疾患 / DNAマイクロアレイ / TAM / 免疫抑制分子

Outline of Annual Research Achievements

＜IgG4関連疾患の顎下線（SMG）における網羅的遺伝子解析とバリデーション＞
IgG4関連疾患の新規診断マーカーの抽出を目的に、IgG4関連疾患、慢性唾液腺炎（chronic sialoadenitis: CS）、コントロールのSMGを用いて、DNAマイクロアレイによる網羅的遺伝子解析を行った。
その結果、解析に用いた40,000個の遺伝子のうち、CS群と比較して、IgG4-RD群において有意に発現上昇を認めた遺伝子は1,028個、発現減少を認めた遺伝子は692個であり、合計1,720個が発現変動遺伝子（differentially expressed gene: DEG）として抽出された。また、3群間での遺伝子発現パターンは明らかに異なっており、IgG4関連疾患群では、T/B細胞活性化、炎症反応およびケモタキシスなどに関する機能を持つ遺伝子群の変動が認められた。さらに、IgG4-RD群において発現上昇を認めたDEGのうち、上位にコラーゲン様構造マクロファージ受容体（macrophage receptor with collagenous structure: MARCO）がリストアップされた。MARCOはMΦや樹状細胞に関連し、貪食作用を示すことで自然免疫に関わる。IgG4関連疾患、CS、シェーグレン症候群、コントロールの唾液腺を用いて検討したところ、IgG4関連疾患におけるMARCOのmessenger RNA発現が他群と比較して有意に亢進していた。また、免疫組織化学染色では、IgG4関連疾患のSMGにのみ強い発現を認めた。二重染色では、M2 MΦのマーカーであるCD163陽性細胞と局在がほぼ一致した。MARCOはIgG4関連疾患の病態形成に関わる新たな特異的自然免疫関連分子である可能性が考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Comparison of performance of the 2016 ACR-EULAR classification criteria for primary Sjgoren’s syndrome with other sets of criteria in Japanese patients (2017)
  • Author(s): Tsuboi H, Hagiwara S, Asashima H, Takahashi H, Hirota T, Noma H, Umehara H, Kawakami A, Nakamura H, Sano H, Tsubota K, Ogawa Y, Takamura E, Saito I, Inoue H, Nakamura S, Moriyama M, Takeuchi T, Tanaka Y, Hirata S, Mimori T, Matsumoto I, and Sumida T
  • Journal Title: Ann Rheum Dis. Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210758
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] DNA microarray analysis of submandibular glands in IgG4-related disease indicates a role for MARCO and other innate immune related proteins (2017)
  • Author(s): Ohta M, Moriyama M, Maehara T, Gion Y, Furukawa S, Tanaka A, Hayashida JN, Yamauchi M, Ishiguro N, Mikami Y, Tsuboi H, Iizuka-Koga M, Kawano S, Sato Y, Kiyoshima T, Sumida T, Nakamura S
  • Journal Title: Medicine Volume: 95 Pages: e2853,
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000002853
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The diagnostic utility of labial salivary gland biopsy in IgG4-related disease. (2016)
  • Author(s): Moriyama M, Ohta M, Furukawa S, Mikami Y, Tanaka A, Maehara T, Yamauchi M, Ishiguro N, Hayashida JN, Kawano S, Ohyama Y, Kiyoshima T, Nakamura S.
  • Journal Title: Mod Rheumatol Volume: 3 Pages: 1-5
  • DOI: 10.3109/14397595.2016.1148225
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant