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2014 Fiscal Year Annual Research Report

有機無機ハイブリッド色素集積体の合成と光音響造影剤としての応用

Research Project

Project/Area Number 26708024
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

三木 康嗣  京都大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (60422979)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords近赤外色素 / 高分子 / 腫瘍 / 光音響 / イメージング
Outline of Annual Research Achievements

シリコンナフタロシアニンやジピロメテン系色素のように典型元素を含む近赤外色素が数多く開発されている。本研究では、このような近赤外パイ共役系色素を、あたかも規則性を持つ無機材料のように集積化しつつ、有機高分子と複合化した材料を創出し、これを腫瘍造影剤として利用することを目的としている。
平成27年度は、研究計画でも記載したシリコンナフタロシアニン系近赤外色素の化学修飾と有機高分子との複合体形成を行った。親水性高分子を結合した近赤外色素は水中で球状自己集合体を形成することを見出した。また、この自己集合体に近赤外パルスレーザーを照射すると、効率良く光音響信号を発することを明らかにした。次年度以降、この自己集合体を造影剤として用いる腫瘍の可視化に取り組む予定である。
また、平成27年度は、研究計画に掲げた色素以外のシアニン系近赤外色素も同時に高分子との複合体形成と光音響信号測定を行った。この複合材料は、ジピロメテン系色素を集積化した構造をしており、上述の複合材料と同じく水中で球状自己集合体を形成した。また、モル吸光係数が市販の近赤外シアニン系色素 インドシアニングリーンより小さいにもかかわらず、それより強い光音響信号を発することを明らかにした。何故このような現象が確認されるのかは明らかではなく、研究計画に沿って次年度以降この機構を明らかにしていきたいと考えている。
これら開発したパイ共役色素-高分子複合材料を腫瘍イメージング実験に展開することが次年度以降の検討となる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

本研究課題の平成26年度の研究計画では、近赤外パイ共役系色素 シリコンナフタロシアニンの化学修飾と高分子との結合形成を提案した。また、これらの物性評価なども合わせて行う予定としていた。
「研究実績の概要」で示した通り、平成26年度において、シリコンナフタロシアニン色素の化学修飾と高分子との複合体形成に成功した。またこれらが両親媒性複合体材料であること、水中で直径100ナノメートル程度の球状自己集合体を形成することを各種分析装置により測定し、明らかにした。また、この自己集合体から効果的に光音響信号が発せられることも示した。これら成果は、当初研究計画で予定した実験が順調に推進され、目的とした実験内容をほぼ達成できていることを示す。また得られた成果も良好なものであり、次年度以降の展開に円滑につながると言える。
平成26年度は上記の研究計画以外の検討として、他のジピロメテン系色素の合成とその物性評価を行った。モル吸光係数と光音響信号に相関関係が成り立たない場合が観測され、興味深い知見を得ることができた。この結果が何に由来するのか明らかにするため、研究計画に沿って次年度以降検討を行う。このように、当初計画に加えて、他の新しいパイ共役色素を用いた成果も見出しており、この点においては計画以上の成果が出ているといえる。

Strategy for Future Research Activity

本研究課題は、上述の「現在までの達成度」で示した通り、順調に推進されており、当初研究計画で掲げたパイ共役系色素-高分子複合体形成に成功している。そのため、当初計画通り次年度以降これら複合体を用いる生体内腫瘍イメージングを検討し、効果的な腫瘍造影剤の開発を目指す予定である。
また、造影剤のモル吸光係数と光音響信号強度に相関関係が無い場合があり、本課題を推進したために見出すことのできたこの興味深い知見が新学理の種となるかどうか次年度以降詳細に追及する予定である。
さらに、研究計画で掲げていなかった他の興味深いパイ共役ジピロメテン系色素を用いる複合体形成の検討を行い、成果が得られていることから、こちらについても新しい造影剤の開発につながると考え、生体イメージング実験を検討する予定である。

  • Research Products

    (33 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (27 results) (of which Invited: 5 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Synthesis of Biocompatible Polysaccharide Analogues and Their Application to In Vivo Optical Tumor Imaging2015

    • Author(s)
      Miki, K.; Kimura, A.; Inoue, T.; Matsuoka, H.; Harada, H.; Hiraoka, M.; Ohe, K.
    • Journal Title

      Bull. Chem. Soc. Jpn.

      Volume: 88 Pages: 792-803

    • DOI

      10.1246/bcsj.20150038

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 多糖類縁体の合成・機能化に基づく高性能光腫瘍造影剤の開発2015

    • Author(s)
      三木康嗣
    • Journal Title

      有機合成化学協会誌

      Volume: 73 Pages: 580-594

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Near-Infrared Dye-Conjugated Amphiphilic Hyaluronic Acid Derivatives as a Dual Contrast Agent for Optical and Photoacoustic Tumor Imaging In Vivo2015

    • Author(s)
      Miki, K.; Inoue, T.; Kobayashi, Y.; Nakano, K.; Matsuoka, H.; Yamauchi, F.; Yano, T.; Ohe, K.
    • Journal Title

      Biomacromolecules

      Volume: 16 Pages: 219-227

    • DOI

      dx.doi.org/10.1021/bm501438e

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Sonication-Induced Formation of Size-Controlled Self-Assemblies of Amphiphilic Janus-Type Polymers as Optical Tumor-Imaging Agents2014

    • Author(s)
      Miki, K.; Hashimoto, H.; Inoue, T.; Matsuoka, H.; Harada, H.; Hiraoka, M.; Ohe, K.
    • Journal Title

      Small

      Volume: 10 Pages: 3119-3130

    • DOI

      10.1002/smll.201400358

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Polysaccharide derivatives with near-infrared dyes for optical and photoacoustic tumor imaging2015

    • Author(s)
      Miki, K.; Ohe, K.
    • Organizer
      PacifiChem2015
    • Place of Presentation
      Honolulu, USA
    • Year and Date
      2015-12-15 – 2015-12-20
  • [Presentation] 多糖類とパイ共役分子の融合に基づく医用材料の創出2015

    • Author(s)
      三木康嗣
    • Organizer
      第64回高分子討論会
    • Place of Presentation
      宮城
    • Year and Date
      2015-09-15 – 2015-09-17
    • Invited
  • [Presentation] 多糖類縁体の機能化に基づく腫瘍造影剤の創出2015

    • Author(s)
      三木康嗣
    • Organizer
      第35回有機合成若手セミナー 明日の有機合成を担う人のために
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2015-08-01 – 2015-08-01
    • Invited
  • [Presentation] pH応答性PEG化近赤外シアニン系色素の開発2015

    • Author(s)
      小島健太郎,三木康嗣,原田 浩,平岡眞寛,大江浩一
    • Organizer
      第61回高分子研究発表会(神戸)
    • Place of Presentation
      兵庫
    • Year and Date
      2015-07-17 – 2015-07-17
  • [Presentation] pH応答性PEG化近赤外シアニン系色素の合成と物性評価2015

    • Author(s)
      三木康嗣,小島健太郎,原田 浩,平岡眞寛,大江浩一
    • Organizer
      第64回高分子学会年次大会
    • Place of Presentation
      北海道
    • Year and Date
      2015-05-27 – 2015-05-29
  • [Presentation] PEG化アザジピロメテン類縁体の合成と物性評価2015

    • Author(s)
      三木康嗣,榎本 茜,清水宗治,山内文生,金崎健吾,矢野哲哉,大江浩一
    • Organizer
      第64回高分子学会年次大会
    • Place of Presentation
      北海道
    • Year and Date
      2015-05-27 – 2015-05-29
  • [Presentation] 近赤外色素を集積したヒアルロン酸誘導体を用いる光音響腫瘍イメージング2015

    • Author(s)
      三木康嗣,井上達広,松岡秀樹,山内文生,矢野哲哉,大江浩一
    • Organizer
      日本分子イメージング学会第10回総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-05-20 – 2015-05-21
  • [Presentation] ヒアルロン酸誘導体を用いる腫瘍の可視化2015

    • Author(s)
      三木康嗣,井上達広,大江浩一
    • Organizer
      平成27年度高等研究院生体医工学研究交流会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2015-04-20 – 2015-04-20
  • [Presentation] 近赤外色素を結合したヒアルロン酸誘導体を用いる光音響腫瘍イメージング2015

    • Author(s)
      井上達広,三木康嗣,松岡秀樹,山内文生,矢野哲哉,大江浩一
    • Organizer
      日本化学会第95春季年会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-29
  • [Presentation] 近赤外領域に強い吸収を有するピロロピロールアザBODIPY類縁体の合成および物性評価2015

    • Author(s)
      三木康嗣,榎本 茜,清水宗治,大江浩一
    • Organizer
      日本化学会第95春季年会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-29
  • [Presentation] 大環状[9]シクロパラフェニレンアセチレン類の合成とその物性2015

    • Author(s)
      三木康嗣,佐伯健造,松下 剛,大江浩一
    • Organizer
      日本化学会第95春季年会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-29
  • [Presentation] pH応答性近赤外シアニン系色素の開発2015

    • Author(s)
      三木康嗣,小島健太郎,大江浩一
    • Organizer
      日本化学会第95春季年会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-29
  • [Presentation] 近赤外色素を集積化した腫瘍造影剤の開発2014

    • Author(s)
      三木康嗣
    • Organizer
      新学術領域研究「元素ブロック高分子材料の創出」第2回若手シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-12-06 – 2014-12-06
  • [Presentation] Near-Infrared Dye-Grafted Amphiphilic Hyaluronic Acid Derivatives for Photoacoustic Tumor Imaging2014

    • Author(s)
      Inoue, T.; Miki, K.; Ohe, K.
    • Organizer
      The 9th International Symposium on Integrated Synthesis (ISIS-9)
    • Place of Presentation
      Hyogo, Japan
    • Year and Date
      2014-11-14 – 2014-11-15
  • [Presentation] 両親媒性ヒアルロン酸誘導体を用いるがんの可視化2014

    • Author(s)
      三木康嗣,井上達広,大江浩一
    • Organizer
      島津新素材セミナー2014
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-11-04 – 2014-11-04
  • [Presentation] Electron-Rich Twin Cycloparaphenyleneacetylenes as Macrocyclic Hosts for Fullerenes2014

    • Author(s)
      Miki, K.; Matsushita, T.; Ohe, K.
    • Organizer
      International Symposium on the Synthesis and Application of Curved Organic π-Molecules and Materials (CURO-π)
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      2014-10-19 – 2014-10-21
  • [Presentation] 近赤外色素を集積化した腫瘍造影剤の開発2014

    • Author(s)
      三木康嗣
    • Organizer
      第7回ChemBioハイブリッドレクチャー
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-10-04 – 2014-10-04
    • Invited
  • [Presentation] 疎水性近赤外色素を集積化した高分子自己集合体を用いる光音響腫瘍イメージング2014

    • Author(s)
      井上達広,三木康嗣,松岡秀樹,山内文生,矢野哲哉,大江浩一
    • Organizer
      第63回高分子討論会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2014-09-24 – 2014-09-26
  • [Presentation] 両親媒性フラーレン-シクロデキストリン包接体の合成と物性評価2014

    • Author(s)
      三木康嗣,榎本 茜,金子佳歩,張 子丹,村田靖次郎,原田 浩,平岡眞寛,大江浩一
    • Organizer
      第63回高分子討論会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2014-09-24 – 2014-09-26
  • [Presentation] 多糖類縁体の合成・機能化に基づく高性能腫瘍造影剤の開発2014

    • Author(s)
      三木康嗣
    • Organizer
      第31回有機合成化学セミナー
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2014-09-17 – 2014-09-19
    • Invited
  • [Presentation] 高速振動粉砕法を用いる両親媒性シクロデキストリン-フラーレン包接体の合成と光線力学活性2014

    • Author(s)
      三木康嗣,榎本 茜,金子佳歩,張 子丹,村田靖次郎,原田 浩,平岡眞寛,大江浩一
    • Organizer
      第31回シクロデキストリンシンポジウム
    • Place of Presentation
      島根
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-12
  • [Presentation] 両親媒性シクロデキストリン-フラーレン包接体の合成と光線力学活性2014

    • Author(s)
      三木康嗣,金子佳歩,張 子丹,榎本 茜,村田靖次郎,原田 浩,平岡眞寛,大江浩一
    • Organizer
      第25回基礎有機化学討論会
    • Place of Presentation
      宮城
    • Year and Date
      2014-09-07 – 2014-09-09
  • [Presentation] 色素を集積化した高分子自己集合体を用いる光音響腫瘍イメージング2014

    • Author(s)
      井上達広,三木康嗣,松岡秀樹,山内文生,矢野哲哉,大江浩一
    • Organizer
      第34回有機合成若手セミナー 明日の有機合成を担う人のために
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-08-05 – 2014-08-05
  • [Presentation] 両親媒性シクロデキストリン-フラーレン包接体の合成およびその光線力学活性2014

    • Author(s)
      榎本 茜,三木康嗣,金子佳歩,張 子丹,村田靖次郎,原田 浩,平岡眞寛,大江浩一
    • Organizer
      第34回有機合成若手セミナー 明日の有機合成を担う人のために
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-08-05 – 2014-08-05
  • [Presentation] 色素を集積化した高分子自己集合体を利用する光音響腫瘍イメージング2014

    • Author(s)
      井上達広,三木康嗣,松岡秀樹,山内文生,矢野哲哉,大江浩一
    • Organizer
      第60回高分子研究発表会(神戸)
    • Place of Presentation
      兵庫
    • Year and Date
      2014-07-24 – 2014-07-25
  • [Presentation] Synthesis of Near-Infrared Dye-Conjugated Polysaccharide Analogues and Their Application to Tumor Imaging2014

    • Author(s)
      Miki, K.
    • Organizer
      International Symposium on Polymeric Materials Based on Element-Blocks
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      2014-05-31 – 2014-05-31
    • Invited
  • [Presentation] 両親媒性ヒアルロン酸誘導体を用いる光音響腫瘍イメージング2014

    • Author(s)
      三木康嗣,井上達広,松岡秀樹,山内文生,矢野哲哉,大江浩一
    • Organizer
      第63回高分子学会年次大会
    • Place of Presentation
      愛知
    • Year and Date
      2014-05-29 – 2014-05-30
  • [Remarks] 大江研究室ホームページ

    • URL

      http://www.ehcc.kyoto-u.ac.jp/eh31/home/index-j.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] pH応答性シアニン系近赤外色素の開発2015

    • Inventor(s)
      三木康嗣,小島健太郎,折出一明,原田 浩,大江浩一
    • Industrial Property Rights Holder
      三木康嗣,小島健太郎,折出一明,原田 浩,大江浩一
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2015-038559
    • Filing Date
      2015-02-27

URL: 

Published: 2016-06-01  

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