2015 Fiscal Year Annual Research Report
関節炎におけるT細胞分化可塑性の意義の解明と治療法の開発
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26713015
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
小松 紀子 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20553358)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチはＴ細胞免疫の破たんによって起こる自己免疫疾患と位置付けられるが、関節における自己寛容の破綻のメカニズムはいまだ不明な点が多い。ヘルパーCD4+T細胞サブセットの中でもTh17細胞は様々な自己免疫疾患の病態形成に関与するＴ細胞サブセットである。また、Treg細胞は、自己反応性のT細胞受容体を持つと考えられており、抑制機能に必須な転写因子Foxp3を発現することで自己寛容の維持に必須の役割を果たす。Foxp3を介したTreg細胞は関節炎の抑制においても重要であることが示されている。したがってTh17/Tregバランスの制御は関節リウマチだけでなく様々な自己免疫疾患の制御に重要であると考えられる。今年度の研究において、申請者は分化可塑性をもつT細胞に高発現する遺伝子をトランスクリプトーム解析ならびにプロテオーム解析によって絞り込んだ。さらに、候補遺伝子のクローニングを行い前年と構築したTh17/TregバランスやT細胞の分化可塑性を制御しうる因子の探索のため実験系を利用して遺伝子スクリーニングを行い、候補遺伝子を選定し、遺伝子欠損マウスの作成を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請書に記載した候補遺伝子のクローニングとスクリーニングを行い、遺伝子欠損マウスの作成に着手できたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、複数の候補遺伝子の遺伝子欠損マウスの作成を継続して行うとともに、遺伝子欠損マウスから単離したT細胞を用いて分化可塑性を評価するとともに様々な自己免疫疾患を誘導することで生体内での評価を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
申請者が本年度途中に産休を取得し研究が一時中断となったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
遺伝子欠損マウスの作成と解析を継続して行う予定である。
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