2015 Fiscal Year Annual Research Report
タウPETによる認知症神経病態の解明および客観的重症度評価指標確立に関する研究
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26713031
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| Research Institution | National Institute of Radiological Sciences |
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Principal Investigator |
島田 斉 国立研究開発法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 主任研究員 (10422239)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | PET / 認知症 / タウオパチー / アルツハイマー病 / 進行性核上性麻痺 / 大脳皮質基底核症候群 / バイオマーカー / 重症度評価 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
増え続ける認知症の治療法および予防法の確立は急務である。認知症病態にはβアミロイド(Aβ)蓄積やタウ蛋白病変(以下、タウ)などが密接に関与すると考えられており、創薬分野における標的分子となっている。これらの分子を標的とした治療薬の開発には、ポ
ジトロン断層撮影(PET)などの画像技術を用いたヒト生体での薬効評価系の確立が不可欠である。既にAβを標的とした治療薬はPETによる評価系が確立しているが、これまでのところAβ標的薬は期待された効果が得られていない。一方タウを標的とした治療薬は、今
までヒト生体における薬効評価系が存在せず、開発が進んでいなかった。ヒト生体における画像技術によるタウ蛋白病変の可視化技術は、今まで確立したものはなかった。最近我々は、アルツハイマー病(AD)ならびに非AD性認知症のタウヘの高い結合性と選択性を示す新規PET薬剤である[11C]PBB3を開発し、[11C]PBB3 PETで評価したタウの集積程度や分布が、神経障害に密接に関与する可能性があること示した。
本研究の目的は、PETにより各種認知症のタウと神経障害の関連を解明し、認知症の客観的な重症度評価指標を確立することである
我々は平成27年度に、AD、非AD性認知症、軽度認知機能障害、健常者を対象に、PET及びMRT検査、臨床神経学的評価、認知機能評価を行い、PETの動態解析などを行った。この結果、[11C]PBB3 PETにおける簡便で妥当な解析法と、解析における最適な参照領域設定法を確立した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
当初の計画時点で想定した以上に順調に被験者募集、検査、データ解析が進んでいる。これまでの解析結果でも、既に最適な動態解析法並びに参照領域の最適化を達成し、英文誌に複数の論文報告をすることが出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度はさらに検査症例数を増やし、脳内タウ蓄積との臨床症候との関連や、各疾患における重症度評価法について検討をする予定である。
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| Causes of Carryover |
年度末まで人件費の額が最終確定をしなかったため、端数を次年度の繰越金とした。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度の人件費を中心に、適切に使用する。
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[Journal Article] A new method to quantify tau pathologies with (11)C-PBB3 PET using reference tissue voxels extracted from brain cortical gray matter.2016
Author(s)
Kimura Y, Endo H, Ichise M, Shimada H, Seki C, Ikoma Y, Shinotoh H, Yamada M, Higuchi M, Zhang MR, Suhara T.
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Journal Title
EJNMMI Res.
Volume: 6
Pages: 24
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] PET Quantification of Tau Pathology in Human Brain with 11C-PBB3.2015
Author(s)
Kimura Y, Ichise M, Ito H, Shimada H, Ikoma Y, Seki C, Takano H, Kitamura S, Shinotoh H, Kawamura K, Zhang MR, Sahara N, Suhara T, Higuchi M.
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Journal Title
J Nucl Med.
Volume: 56（9）
Pages: 1359-1365
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Quantification and reference optimization of tau PET imaging with [11C] PBB3 in PSP patients2016
Author(s)
Hitoshi Shimada , Yasuyuki Kimura , Masanori Ichise , Hiroshi Ito , Hironobu Endo , Keisuke Takahata , Fumitoshi Niwa , Soichiro Kitamura , Shigeki Hirano , Hitoshi Shinotoh , Naruhiko Sahara , Makiko Yamada , Ming-Rong Zhang , Makoto Higuchi , Tetsuya Suhara.
Organizer
10th Human Amyloid Imaging
Place of Presentation
Miami, USA
Year and Date
2016-01-13
Int'l Joint Research
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[Presentation] Recent advances in clinical tau PET imaging with [11C]PBB32015
Author(s)
島田 斉 , 篠遠 仁 , 遠藤 浩信 , 古賀 俊介 , 北村 聡一郎 , 丹羽 文俊 , 石川 愛 , 平野 成樹 , 木村 泰之 , 市瀬 正則 , 山田 真希子 , 佐原 成彦 , 樋口 真人 , 須原 哲也.
Organizer
千葉大神経内科教室例会
Place of Presentation
オークラ千葉ホテル
Year and Date
2015-12-12
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[Presentation] 11C-PBB3を用いたタウ病変のPET定量解析2015
Author(s)
木村 泰之 , 市瀬 正則 , 伊藤 浩 , 島田 斉 , 生駒 洋子 , 関 千江 , 高野 晴成 , 北村 聡一郎 , 篠遠 仁 , 須原 哲也 , 樋口 真人.
Organizer
第55回日本核医学会学術総会
Place of Presentation
ハイアットリージェンシー東京
Year and Date
2015-11-05
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[Presentation] Clinical significance of tau accumulation assessed by [11C]PBB3 PET in diverse tauopathies2015
Author(s)
島田 斉 , 須原 哲也 , 篠遠 仁 , 平野 成樹 , 山田 真希子 , 木村 泰之 , 佐原 成彦 , 張 明栄 , 伊藤 浩 , 樋口 真人 , 桑原 聡.
Organizer
2015 World Molecular Imaging Congress
Place of Presentation
Hawaii Convention Center
Year and Date
2015-09-02
Int'l Joint Research
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[Presentation] Parametric visualisation and quantification of tau pathology in human brain using PET with [C-11]PBB32015
Author(s)
木村 泰之 , 市瀬 正則 , 生駒 洋子 , 島田 斉 , 関 千江 , 北村 聡一郎 , 篠遠 仁 , 伊藤 浩 , 須原 哲也 , 樋口 真人.
Organizer
Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging annual meeting 2015
Place of Presentation
Baltimore, MD, USA
Year and Date
2015-06-08
Int'l Joint Research
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[Presentation] Diagnostic utility and clinical significance of tau PET imaging with 11C-PBB32015
Author(s)
Hitoshi Shimada , Hitoshi Shinotoh , Naruhiko Sahara , Shigeki Hirano , Shogo Furukawa , Hironobu Endo , Soichiro Kitamura , Fumitoshi Niwa , Keisuke Takahata , Yasuyuki Kimura , Makiko Yamada , Yasumasa Yoshiyama , Ming-Rong Zhang , Hiroshi Ito , Makoto Higuchi , Satoshi Kuwabara , Tetsuya Suhara
Organizer
第56回日本神経学会学術大会
Place of Presentation
朱鷺メッセ 新潟コンベンションセンター
Year and Date
2015-05-22
Invited
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[Presentation] Tau accumulation in patients with MAPT gene mutation measured by [11C]PBB3 PET.2015
Author(s)
Hitoshi Shinotoh , Hitoshi Shimada , Wszolek Zbigniew , Takeshi Ikeuchi , Fumitoshi Niwa , Hironobu Endo , Soichiro Kitamura , Shigeki Hirano , Shunsuke Koga , Naruhiko Sahara , Dickson Dennis , Makoto Higuchi , Tetsuya Suhara.
Organizer
第56回日本神経学会学術大会
Place of Presentation
朱鷺メッセ(新潟コンベンションセンター)
Year and Date
2015-05-21
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[Presentation] Brain metabolic correlates of tau accumulation in progressive supranuclear palsy2015
Author(s)
Shogo Furukawa , Shigeki Hirano , Hitoshi Shimada , Hitoshi Shinotoh , Naruhiko Sahara , Hironobu Endo , Soichiro Kitamura , Fumitoshi Niwa , Keisuke Takahata , Yasuyuki Kimura , Makiko Yamada , Ming-Rong Zhang , Hiroshi Ito , Makoto Higuchi , Satoshi Kuwabara , Tetsuya Suhara
Organizer
第56回日本神経学会学術大会
Place of Presentation
朱鷺メッセ(新潟コンベンションセンター)
Year and Date
2015-05-21
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[Presentation] The analyze of four pedigrees with MAPT N279K mutation accompanying DAT scan and Tau imaging2015
Author(s)
Aya Manabe , Kenya Nishioka , Yuanzhe Li , Hiroyo Yoshino , Manabu Funayama , Takashi Matsushima , Shinichi Ueno , Naohide Kurita , Hitoshi Shimada , Naruhiko Sahara , Makoto Higuchi , Tetsuya Suhara , Yuji Ueno , Masashi Takanashi , Yumiko Motoi , Nobutaka Hattori.
Organizer
第56回日本神経学会学術大会
Place of Presentation
朱鷺メッセ(新潟コンベンションセンター)
Year and Date
2015-05-20
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