• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Annual Research Report

骨軟部腫瘍における薬剤感受性・耐性機構の解明に基づいた新規個別化薬物治療の開発

Research Project

Project/Area Number 26713046
Research InstitutionNational Cancer Center Japan

Principal Investigator

遠藤 誠  国立研究開発法人国立がん研究センター, その他部局等, その他 (40713433)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Keywords肉腫 / 薬剤耐性
Outline of Annual Research Achievements

現在、骨軟部腫瘍の治療で広く用いられているドキソルビシンおよび最近軟部肉腫に対する使用が承認された薬剤であるパゾパニブやエリブリンに対して、薬剤耐性を示す細胞株の作成を行った。おもな骨軟部腫瘍由来の細胞株である滑膜肉腫細胞株、脂肪肉腫細胞株、悪性末梢神経鞘腫瘍細胞株などを用い、細胞株への薬剤の反復投与を行い、複数の薬剤耐性骨軟部腫瘍由来細胞株の樹立に成功した。なお、新規薬剤耐性株の樹立に向け、実験を継続的に行っている。
樹立された薬剤耐性骨軟部腫瘍由来細胞株を用いて、同一の細胞株で薬剤耐性獲得前の細胞株と薬剤耐性獲得後の細胞株において、それぞれにおける遺伝子およびタンパクの網羅的発現解析を行い、薬剤耐性に関与する遺伝子およびタンパクの分析を行った。同解析にて複数の候補分子が同定され、その中から新規性のある分子、過去に薬物耐性への関与が報告されている分子など注目すべき分子を選択し、複数の候補分子について、より詳細な解析を行っている。
そのなかで、滑膜肉腫のパゾパニブ耐性株を用いた研究により、その薬剤耐性メカニズムの解明に成功し、英文雑誌に発表した(Yokoyama N, Matsunobu T, Matsumoto Y, Fukushi J, Endo M, et al. Sci Rep 2017)。その研究では、薬剤耐性獲得にはDUSP6のdownregulationを介したERK1/2の活性化が関与しており、MEK-ERK inhibitorによるパゾパニブ耐性克服の可能性が示唆された。
細胞株での実験結果と実際の臨床データ、すなわち、検体(腫瘍切除標本)での遺伝子・タンパク発現と抗がん剤の臨床効果の関連性を検証することを念頭に、パゾパニブを使用した軟部肉腫患者の臨床データおよび臨床検体のデータベース化を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

薬剤耐性骨軟部腫瘍由来細胞株の樹立に関して、当初、実現可能性が危惧されたが、さまざまな組み合わせで抗がん剤と細胞株を用いて実験を行ったことが幸いし、複数の薬剤耐性細胞株の樹立に成功しており、薬剤耐性に関与する分子生物学的機序の解析を進めることができているため。また、研究成果の一部を英文論文化し、発表することができたため。

Strategy for Future Research Activity

樹立された薬剤耐性骨軟部腫瘍由来細胞株を用いて、その薬剤耐性獲得に関与する分子の同定を試みた実験を継続する。遺伝子レベル、およびタンパクレベルでの網羅的発現解析によりピックアップされた分子について、その発現の再確認や分子生物学的役割について詳細に検討を行う。また、基礎実験データと臨床データの相関性の検証のため、臨床データの収集・解析を継続する。

Causes of Carryover

当初予定していた実験用物品の購入が不要となったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

基礎的研究データを裏付ける臨床データおよび臨床サンプルのデータベース化を計画進行中であり、そのプラットフォーム作成や人件費として用いる予定である。

  • Research Products

    (29 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 5 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 13 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Activation of ERK1/2 Causes Pazopanib Resistance via Downregulation of DUSP6 in Synovial Sarcoma Cells.2017

    • Author(s)
      Yokoyama N, Matsunobu T, Matsumoto Y, Fukushi JI, Endo M, Hatano M, Nabeshima A, Fukushima S, Okada S, Iwamoto Y.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Pages: 45332

    • DOI

      10.1038/srep45332

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Angioleiomyoma mimicking pes anserinus bursitis: A case report.2017

    • Author(s)
      Araki Y, Yoshida A, Chuman H, Kawai A, Tanzawa Y, Endo M, Kobayashi E.
    • Journal Title

      Journal of Dermatology

      Volume: ー Pages: ー

    • DOI

      10.1111/1346-8138.13876

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fibromatosis of the soleus muscle presenting as pes equinus: A case report.2016

    • Author(s)
      Bekki H, Fukushi J, Mizu-uchi H, Endo M, Oda Y, Iwamoto Y.
    • Journal Title

      The Foot and Ankle Online Journal

      Volume: 9 Pages: 4

    • DOI

      10.3827/faoj.2016.0903.0004

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prognostic Significance of FOXM1 Expression and Antitumor Effect of FOXM1 Inhibition in Synovial Sarcomas.2016

    • Author(s)
      Maekawa A, Kohashi K, Kuda M, Iura K, Ishii T, Endo M, Nakatsura T, Iwamoto Y, Oda Y.
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 16 Pages: 511

    • DOI

      10.1186/s12885-016-2542-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Forty-eight cases of leiomyosarcoma of bone in Japan: A multicenter study from the Japanese musculoskeletal oncology group2016

    • Author(s)
      Mori T, Nakayama R, Endo M, Hiraga H, Tomita M, Fukase N, Kobayashi E, Kawai A, Ueda T, Morioka H.
    • Journal Title

      Journal of Surgical Oncology

      Volume: 114 Pages: 495-500

    • DOI

      10.1002/jso.24322

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] An update on drug therapy for chordoma2016

    • Author(s)
      Endo M.
    • Journal Title

      Gan To Kagaku Ryoho

      Volume: 43 Pages: 317-321

  • [Journal Article] Osteosarcoma of the middle and distal phalanges of the little toe with a cancerous ulcer2016

    • Author(s)
      Matsunobu T, Bekki H, Harimaya K, Matsumoto Y, Endo M, Yoshitake K, Oda Y, Iwamoto Y.
    • Journal Title

      International Journal of Case Reports and Images

      Volume: 7 Pages: 185-189

    • DOI

      10.5348/ijcri-201632-CR-10619

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] MR imaging findings of a leiomyosarcoma of the thoracic spine: A case report2016

    • Author(s)
      Tahara K, Yamashita K, Hiwatashi A, Togao O, Kikuchi K, Endo M, Otsuka H, Oda Y, Honda H.
    • Journal Title

      Clinical Neuroradiology

      Volume: 26 Pages: 229-33

    • DOI

      10.1007/s00062-015-0420-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 悪性軟部腫瘍に対するトラベクテジン2016

    • Author(s)
      遠藤誠、川井章
    • Journal Title

      腫瘍内科

      Volume: 18 Pages: 176-182

  • [Journal Article] 【がん標的分子と治療開発-現状と将来】各臓器別の新薬開発の現状と将来 骨・軟部腫瘍2016

    • Author(s)
      遠藤誠、川井章
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 258 Pages: 591-597

  • [Journal Article] 小児四肢悪性骨腫瘍に対する患肢・機能温存の試みと課題2016

    • Author(s)
      遠藤誠、川井章
    • Journal Title

      日本小児血液・がん学会雑誌

      Volume: 52 Pages: 369-375

  • [Journal Article] 希少がん入門 骨の肉腫2016

    • Author(s)
      遠藤誠
    • Journal Title

      Clinic Magazine

      Volume: 43 Pages: 36-37

  • [Presentation] CIC-rearranged sarcoma and BCOR-CCNB3 sarcoma: Clinical characteristics and treatment results of the newly-established “Ewing sarcoma-like” small round cell sarcomas2016

    • Author(s)
      Endo M, Sugawara M, Yoshida A, Kobayashi E, Shimoi T, Kodaira M, Yunokawa M, Yonemori K, Tamura K, Toki S, Hirose T, Uehara T, Mori T, Shimizu K, Tanzawa Y, Nakatani F, Chuman H, Kawai A.
    • Organizer
      The European Society for Medical Oncology Asia 2016 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Singapore
    • Year and Date
      2016-12-16 – 2016-12-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Epidemiology, real world treatment and outcomes of 423 patients (pts) with angiosarcoma (AS) in Asia: A report from the Asian Sarcoma Consortium (ASC)2016

    • Author(s)
      Quek R, Loong HH, Sriuranpong V, Farid M, Tan S, Goh W, Mingmalairak S, Chen TW, Chang C, Pang A, Teo S, Puhaindran ME, Maw M, Ngan R, Leung AK, Chan JC, Hirose T, Endo M, Kawai A.
    • Organizer
      The European Society for Medical Oncology Asia 2016 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Singapore
    • Year and Date
      2016-12-16 – 2016-12-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Optimal first line systemic therapy in patients (pts) with metastatic angiosarcoma: A report from the Asian Sarcoma Consortium2016

    • Author(s)
      Chen TW, Pang A, Puhaindran ME, Maw M, Loong HH, Sriuranpong V, Chang C, Teo S, Mingmalairak S, Hirose T, Endo M, Kawai A, Farid M, Tan S, Goh W, Quek R, Chan JC, Leung AK, Ngan R
    • Organizer
      The European Society for Medical Oncology Asia 2016 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Singapore
    • Year and Date
      2016-12-16 – 2016-12-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Immunotherapy targeting NY-ESO-1 for sarcomas2016

    • Author(s)
      Endo M
    • Organizer
      The 21st Annual Scientific Symposium of the Hong Kong Cancer Institute
    • Place of Presentation
      Hong Kong
    • Year and Date
      2016-11-19 – 2016-11-20
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] CIC-rearranged sarcomas: clinical features and treatment outcome2016

    • Author(s)
      Endo M, Yoshida A, Kobayashi E, Toki S, Hirose T, Uehara T, Sugawara M, Mori T, Shimizu K, Tanzawa Y, Nakatani F, Chuman H, Kawai A.
    • Organizer
      The 21th Annual Meeting of Connective Tissue Oncology Society
    • Place of Presentation
      Lisbon, Portuguel
    • Year and Date
      2016-11-09 – 2016-11-12
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Clinicopathological findings and treatment results of BCOR-CCNB3 sarcoma2016

    • Author(s)
      Sugawara M, Endo M, Yoshida A, Kobayashi E, Tanzawa Y, Nakatani F, Takagi M, Chuman H, Kawai A
    • Organizer
      The 21th Annual Meeting of Connective Tissue Oncology Society
    • Place of Presentation
      Lisbon, Portuguel
    • Year and Date
      2016-11-09 – 2016-11-12
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Identification of a possible therapeutic candidate for advanced chondrosarcoma with an IDH1 mutant inhibitor2016

    • Author(s)
      Nakagawa M, Nakatani F, Endo M, Kobayashi E, Tanzawa Y, Kawai A, Chuman H, Yoshida A, Seki T, Araki K, Iwamoto Y, Kitabayashi I
    • Organizer
      The 21th Annual Meeting of Connective Tissue Oncology Society
    • Place of Presentation
      Lisbon, Portuguel
    • Year and Date
      2016-11-09 – 2016-11-12
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A refractory desmoid-type fibromatosis with a remarkable response to pazopanib Treatment2016

    • Author(s)
      Kobayashi E, Endo M, Tanzawa Y, Nakatani F, Chuman H, Kawai A
    • Organizer
      The 21th Annual Meeting of Connective Tissue Oncology Society
    • Place of Presentation
      Lisbon, Portuguel
    • Year and Date
      2016-11-09 – 2016-11-12
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mechanisim of pazopanib resistance in synovial sarcoma.2016

    • Author(s)
      Matsumoto Y, Yokoyama N, Matsunobu T, Endo M, Setsu N, Iida K, Fukushima S, Iwamoto Y.
    • Organizer
      The 21th Annual Meeting of Connective Tissue Oncology Society
    • Place of Presentation
      Lisbon, Portuguel
    • Year and Date
      2016-11-09 – 2016-11-12
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Treatment of bone and soft-tissue sarcoma patients in Japan; the distribution of patients and medical specialties by cancer topography and treatment modality2016

    • Author(s)
      Endo M, Iwamoto M, Toki S, Hirose T, Uehara T, Sugawara M, Mori T, Shimizu K, Kobayashi E, Tanzawa Y, Nakatani F, Chuman H, Higashi T, Kawai A.
    • Organizer
      The 21th Annual Meeting of Connective Tissue Oncology Society
    • Place of Presentation
      Lisbon, Portuguel
    • Year and Date
      2016-11-09 – 2016-11-12
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Clinical features, treatment and prognosis of angiosarcoma involving the spine.2016

    • Author(s)
      Hirose T, Endo M, Yoshida A, Nakano R, Toki S, Uehara T, Sugawara M, Araki Y, Mori T, Shimizu K, Kobayashi E, Tanzawa Y, Nakatani F, Chuman H, Kawai A
    • Organizer
      The 21th Annual Meeting of Connective Tissue Oncology Society
    • Place of Presentation
      Lisbon, Portuguel
    • Year and Date
      2016-11-09 – 2016-11-12
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 悪性末梢神経鞘腫瘍に対する低酸素誘導因子阻害剤の有効性の検討2016

    • Author(s)
      福島俊、松本嘉寛、中川亮、横山信彦、鍋島央、畑野美穂子、遠藤誠、松延知哉、福士純一、播广谷勝三、小田義直、岩本幸英
    • Organizer
      第49回日本整形外科学会 骨軟部腫瘍学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-07-14 – 2016-07-15
  • [Presentation] 滑膜肉腫細胞株におけるパゾパニブへの獲得耐性メカニズムの検討2016

    • Author(s)
      横山信彦、松延知哉、福島俊、鍋島央、畑野美穂子、遠藤誠、松本嘉寛、福士純一、播广谷勝三、岩本幸英
    • Organizer
      第49回日本整形外科学会 骨軟部腫瘍学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-07-14 – 2016-07-15
  • [Presentation] 軟部肉腫81例におけるpazopanibの使用経験2016

    • Author(s)
      小林英介, 薛宇孝, 清水光樹, 菅原正登, 荒木麗博, 森智章, 中谷文彦, 遠藤誠, 丹沢義一, 川井章, 中馬広一
    • Organizer
      第49回日本整形外科学会 骨軟部腫瘍学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-07-14 – 2016-07-15
  • [Presentation] がん精巣抗原NY-ESO-1の骨腫瘍における発現2016

    • Author(s)
      遠藤誠, 小林英介, 丹澤義一, 中谷文彦, 川井章, 中馬広一, Nielsen Torsten
    • Organizer
      第89回日本整形外科学会 学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-05-12 – 2016-05-15
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Forty-eight cases of Leiomyosarcoma of Bone in Japan: A Multicenter Study from the Japanese Musculoskeletal Oncology Group2016

    • Author(s)
      Mori T, Nakayama R, Endo M, Kobayashi E, Kawai A, Ueda T, Morioka H
    • Organizer
      The 11th Asia Pacific Musculoskeletal Tumour Society Meeting
    • Place of Presentation
      Singapore
    • Year and Date
      2016-04-21 – 2016-04-23
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 九州大学 研究者情報

    • URL

      http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/details/K004977/index.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi