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2017 Fiscal Year Annual Research Report

骨軟部腫瘍における薬剤感受性・耐性機構の解明に基づいた新規個別化薬物治療の開発

Research Project

Project/Area Number 26713046
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

遠藤 誠  九州大学, 大学病院, 助教 (40713433)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2019-03-31
Keywords肉腫 / 薬剤耐性
Outline of Annual Research Achievements

昨年度、英文雑誌に発表した、滑膜肉腫のパゾパニブ耐性株を用いた薬剤耐性メカニズムの解析研究(Yokoyama N, Matsunobu T, Matsumoto Y, Fukushi J, Endo M, et al. Sci Rep. 2017)を発展させ、現在、CIC肉腫細胞株(Oyama R, Takahashi M, Yoshida A, Sakumoto M, Takai Y, Kito F, Shiozawa K, Qiao Z, Arai Y, Shibata T, Araki Y, Endo M, et al. Sci Rep. 2017)を含む他の骨軟部腫瘍の細胞株を含めた薬剤耐性株の作成を進めている。そのなかで、脂肪肉腫細胞株 、悪性末梢神経鞘腫瘍細胞株などの細胞株への薬剤の反復投与を行い、複数の薬剤耐性骨軟部腫瘍由来細胞株の樹立に成功した 。 樹立された薬剤耐性骨軟部腫瘍由来細胞株を用いて、薬剤耐性獲得前の細胞株と薬剤耐性獲得後の細胞株において、それぞれにおける遺伝子およびタンパクの網羅的発現解析を行い、薬剤耐性に関与する遺伝子およびタンパクの分析を行った。その研究成果の一部は、現在、英文雑誌に投稿中である。そのほか、薬剤耐性に関与する低酸素誘導因子であるHIF1αが高悪性度軟部肉腫の一つである悪性末梢神経鞘腫瘍で予後不良因子であり、治療標的となり得ることを英文雑誌に発表した(Fukushima S, Endo M, et al. Plos One. 2017)。なお、薬剤耐性株の作成ならびに薬剤耐性メカニズムの解析は継続的に行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

2017年4月に異動があり、研究体制の再構築が必要だったため。

Strategy for Future Research Activity

樹立された薬剤耐性骨軟部腫瘍由来細胞株を用いて、その薬剤耐性獲得に関与する分子の同定を試みた実験を継続する。遺伝子レベル、およびタンパクレベルでの網羅的発現解析によりピックアップされた分子について、その発現の再確認や分子生物学的役割について詳細に検討を行う。また、基礎実験データと臨床データの相関性の検証のため、臨床データの収集・解析を継続する。

Causes of Carryover

2017年4月に異動があり、研究体制の再構築が必要だったため、予定通りの支出とならなかった。2018年度に研究に必要な消耗品の購入などにあてる予定である。

  • Research Products

    (9 results)

All 2018 2017

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Class III b-tubulin overexpression induces chemoresistance to eribulin in a leiomyosarcoma cell line.2018

    • Author(s)
      Yahiro K, Matsumoto Y, Fukushi JI, Kawaguchi K, Endo M, Setsu N, Iida K, Fukushima S, Nakagawa M, Kimura A, Oda Y, Nakashima Y.
    • Journal Title

      Analytical Cellular Pathology

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Activation of ERK1/2 Causes Pazopanib Resistance via Downregulation of DUSP6 in Synovial Sarcoma Cells.2017

    • Author(s)
      Yokoyama N, Matsunobu T, Matsumoto Y, Fukushi JI, Endo M, Hatano M, Nabeshima A, Fukushima S, Okada S, Iwamoto Y.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Pages: 45332

    • DOI

      10.1038/srep45332

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Hypoxia-inducible Factor 1 alpha is a Poor Prognostic Factor and Potential Therapeutic Target in Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor.2017

    • Author(s)
      Fukushima S, Endo M, Matsumoto Y, Fukushi JI, Matsunobu T, Kawaguchi K, Setsu N, Iida K, Yokoyama N, Nakagawa M, Yahiro K, Oda Y, Iwamoto Y, Nakashima Y.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 12 Pages: e0178064

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0178064

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Volume-outcome relationship in sarcoma treatment2017

    • Author(s)
      Endo M, Tomizuka T, Higashi T, Kawai A.
    • Organizer
      2017 Annual Meeting of Connective Tissue Oncology Society
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Treatment patterns, clinical outcomes and prognostic factors of visceral angiosarcoma (V-AS): A report from the Asian Sarcoma Consortium (ASC)2017

    • Author(s)
      Pang A, Ngan R, Tan SH, Hirose T, Endo M, Farid M, Goh WL, Loong HH, Mingmalairak S, Chang CC, Teo S, Maw MM, Leung AKC, Chan JC, Puhaindran ME, Kawai A, Chen WW, Quek R, Sriuranpong V.
    • Organizer
      The 42nd European Society for Medical Oncology Congress
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] National survey of treatment of bone and soft tissue sarcoma patients in Japan : the distribution of patients and medical specialties by cancer topography and treatment modality.2017

    • Author(s)
      Endo M, Iwamoto M, Sugawara M, Araki Y, Mori T, Shimizu K, Setsu N, Kobayashi E, Tanzawa Y, Nakatani F, Chuman H, Higashi T, Kawai A.
    • Organizer
      The 19th International Society of Limb Salvage General Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 小児がん治療後の整形外科的諸問題2017

    • Author(s)
      遠藤誠, 土持兼信、河野紘一郎、池村聡、藤井政徳、濱井敏、本村悟朗、福士純一、横山良平、中島康晴
    • Organizer
      第28回日本小児整形外科学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 進行又は再発悪性軟部腫瘍に対するエリブリンの治療経験2017

    • Author(s)
      横山信彦、松本嘉寛、飯田圭一郎、薛宇孝、遠藤誠、中島康晴
    • Organizer
      第133回西日本整形・災害外科学会
  • [Presentation] 悪性末梢神経鞘腫瘍の薬剤耐性機序の検討2017

    • Author(s)
      福島俊、松本嘉寛、鍋島央、遠藤誠、薛宇孝、飯田圭一郎、横山信彦、中川亮、八尋健一郎、中島康晴
    • Organizer
      第133回西日本整形・災害外科学会

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Published: 2018-12-17  

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