| Outline of Annual Research Achievements |
国立がん研究センター研究所と共同研究を行っているCIC肉腫細胞(Oyama R, Takahashi M, Yoshida A, Sakumoto M, Takai Y, Kito F, Shiozawa K, Qiao Z, Arai Y, Shibata T, Araki Y, Endo M, et al. Sci Rep. 2017)を含め、種々の骨軟部腫瘍細胞株を用いて薬剤耐性株の作成を行った。そのなかで、脂肪肉腫細胞株 、悪性末梢神経鞘腫瘍細胞株などの細胞株への薬剤の反復投与を行い、複数の薬剤耐性骨軟部腫瘍由来細胞株の樹立に成功した。樹立された薬剤耐性骨軟部腫瘍由来細胞株を用いて、薬剤耐性獲得前の細胞株と薬剤耐性獲得後の細胞株において、それぞれにおける遺伝子およびタンパクの網羅的発現解析を行い、薬剤耐性に関与する遺伝子およびタンパクの分析を行った。その研究成果として、代表的な軟部肉腫の1つである平滑筋肉腫において、エリブリンへの薬剤耐性獲得に、従来から知られていたMDR1などに加えて、Class III β-tubulinの過剰発現が関与することを見出した。そして興味深いことに、Class III β-tubulinを阻害すると、エリブリンに対する感受性が回復することを確認し、将来的な臨床応用の可能性を示唆する結果を得た。以上の結果を学会発表するとともに、英文雑誌に発表した（Yahiro K, Matsumoto Y, Fukushi JI, Kawaguchi K, Endo M, Setsu N, Iida K, Fukushima S, Nakagawa M, Kimura A, Oda Y, Nakashima Y. Class III β-tubulin overexpression induces chemoresistance to eribulin in a leiomyosarcoma cell line. Analytical Cellular Pathology, vol. 2018, Article ID 8987568, 2018）。
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