2015 Fiscal Year Research-status Report
乳腺の放射線発がん過程におけるホメオボックス遺伝子のエピジェネティック異常
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26740022
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| Research Institution | National Institute of Radiological Sciences |
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Principal Investigator |
臺野 和広 国立研究開発法人放射線医学総合研究所, 放射線防護研究センター, 主任研究員 (90543299)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 放射線 / 発がん / 乳がん / エピジェネティクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
乳腺は、放射線発がん感受性の高い組織である。しかしながら、放射線で誘発された腫瘍におけるエピジェネティック異常に関する知見は、未だ非常に少ない。最近、申請者らは、放射線で誘発されたラット乳がんにおいて、マイクロアレイを用いた網羅的DNAメチル化解析を行い、乳がんの50％以上において、高頻度にDNAメチル化異常を伴う新規がん関連遺伝子候補を複数見いだした。興味深いことに、候補遺伝子の大部分は、ホメオボックスと呼ばれる転写因子をコードする遺伝子であった。本研究は、ホメオボックス遺伝子のエピジェネティックな異常と、それらを制御するポリコーム/トリソラックス群タンパク質発現の異常が、放射線被ばくによる乳腺組織の多段階発がん過程のどのステップで引き起こされるか、さらには、発がんに結びつくメカニズムを明らかにすることを目的とする。
今年度は、放射線照射後に生じたラット乳腺前がん病変の病理学的解析を進めると共に、申請者らが収集している放射線誘発ラット乳がん検体を用いて、次世代シークエンサーを用いた候補遺伝子の配列解析を行った。次世代シークエンス解析の結果、エピジェネティック調節遺伝子数種において、遺伝子変異が検出された。今年度の研究結果は、放射線誘発乳がんに関与する原因遺伝子の同定に繋がると共に、エピジェネティックな放射線発がん機構を明らかにするための有益な情報となる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
放射線被ばくによる乳腺の初期病変の検出とホメオボックス遺伝子異常の解析は順調に進んでおり、一部のホメオボックス遺伝子において、前がん病変の段階からエピジェネティック異常を伴うものを見出した。また、次世代シークエンサーを用いた候補遺伝子配列解析を行い、配列異常を伴う遺伝子を数種同定できたことから、次年度に行う研究に向け順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、次世代シークエンス解析により見出した変異遺伝子について、サンガー法による異常の確認を行う。また、遺伝子の機能解析を行い、乳がんの前がん病変から観察されるような乳腺の組織構造の異常の発生の検証等を行い、ホメオボックス遺伝子異常の乳腺の発生・分化およびがん化における役割を明らかにする。
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| Causes of Carryover |
今年度に予定していた分子解析の一部において、予定よりも予算執行を効率的に行うことができたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度は、次世代シークエンス解析により見出した遺伝子変異の確認を行う。また、遺伝子の機能解析により、乳がんの前がん病変から観察されるような乳腺の組織構造の異常の発生の検証等を行い、ホメオボックス遺伝子異常の乳腺の発生・分化およびがん化における役割を明らかにする。
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