2017 Fiscal Year Annual Research Report
Attempt to develop a prevention against environmental stress-related hearing loss.
Project/Area Number |
26860089
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Research Institution | Japan Organization of Occupational Health and Safety Japan Bioassay Research Center |
Principal Investigator |
後藤 裕子 独立行政法人労働者健康安全機構 日本バイオアッセイ研究センター(試験管理部、病理検査部), その他部局等, 研究員 (80722090)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | 環境ストレス / 難聴 / 内耳 |
Outline of Annual Research Achievements |
【研究目的】本研究は、内耳のラセン神経節に発現する神経堤細胞の制御分子である分子Eに注目し、将来的にこの分子を標的にした聴覚障害の予防法を開発する事を目標に、騒音等の環境因子が誘発する聴覚障害の発症機序の解析を進めている。本年度も、分子Eの活性に影響を及ぼす可能性のある環境因子として、ネオニコチノイド(NN)系農薬曝露と聴覚障害の関連に注目した。これまでに、NN系農薬の受容体であるnAChRは哺乳類の内耳にも存在している事が報告されており、神経系細胞株において神経堤細胞の制御分子の1つであるSox10により発現が制御される事が報告されている(Liu et al., 1999)。昨年度は、NN系農薬の1つであるアセタミプリドを10mg/kg/dの用量でマウス(C57/BL6系統、オス、4週齢、n=16)に8週間飲水投与し、有意に聴力が低下する周波数があることを明らかにした。また、酸化ストレスレベルの測定を過酸化脂質に着目して検討したが、農薬投与による有意な上昇は観察されなかった。今年度は、NN系農薬が聴力低下を引き起こす要因として昨年度からの酸化ストレスレベルの測定をさらに検討するとともに、内耳の分子Eの発現レベルについて着目し、検討を行った。【結果】NN系農薬の1つであるアセタミプリドを10mg/kg/dの用量で8週間飲水投与したマウス(C57/BL6系統、オス、4週齢、n=16)の内耳における酸化ストレスレベルの測定を窒素酸化物に着目して行ったが、農薬投与による有意な上昇は観察できなかった。また、内耳の分子Eの発現レベルを解析するため、定量的qPCRの条件を複数検討したが、現在までのところ条件の確立には至らなかった。【今後の検討課題】引き続き内耳の分子Eおよびリガンドの発現レベルに対する、騒音あるいはNN系農薬等の環境因子曝露の影響を解析する。分子Eトランスジェニックマウスを用いて、環境因子が誘発する聴覚障害の予防効果を検討する。
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