2016 Fiscal Year Annual Research Report
Parkinson's disease pathogenesis mediated by glycosylation of cholesterol
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26860199
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
秋山 央子 国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 研究員 (80623462)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | コレステロール / 糖化コレステロール / グルコシルセラミド / GBA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、酸性グルコシルセラミド分解酵素GBA1を介したパーキンソン病（PD）発症の制御メカニズムを明らかにすることである。近年、GBA1の機能破綻がPD発症を引き起こすことが明らかになりつつある。申請者は最近、GBA1がグルコシルセラミド分解活性だけではなく、コレステロールへのグルコース転移活性を有し、新規生理活性糖脂質・β-コレステリルグルコシド(β-CG)を合成することを明らかにした。本研究は、GBA1によるβ-CG合成という新しい視点からPD発症の制御メカニズムの解明を目指し、１）β-CG解析システムの立ち上げ、２）脳からのβ-CGの精製および構造決定、３）疾患モデル分析、４）疾患発症の制御メカニズムへのβ-CGの関与の検証、５）疾患治療へのβ-CGの応用の可能性の検討という５つのステップで研究を進める。
平成28年度は、ステップ４に取り組み、神経細胞から放出される細胞外顆粒エクソソームにβ-CGが濃縮されていることを確認した。パーキンソン病における神経変性の原因タンパク質の１つであるα-シヌクレインは、エクソソームを介して神経細胞間を輸送されることが明らかになっており、疾患進行に伴う原発巣からのα-シヌクレインの伝播による神経変性の拡大にエクソソームが関与する可能性が報告されている。今後、エクソソームを介したα-シヌクレインの伝播にβ-CGが関与するか否かに興味が持たれる。
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[Journal Article] Separation and analysis of mono-glucosylated lipids in brain and skin by hydrophilic interaction chromatography based on carbohydrate and lipid moiety.2016
Author(s)
Nakajima, K., Akiyama, H., Tanaka, K., Kohyama-Koganeya, A., Greimel, P., and Hirabayashi, Y.
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Journal Title
J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci.
Volume: 1031
Pages: 146-153
DOI
Peer Reviewed
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