EBウイルス感染実験を用いたDNAメチル化誘導メカニズムの解明

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26860257
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 松坂 恵介 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40610150)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: エピジェネティクス / 胃癌 / Epstein-Barr virus

Outline of Annual Research Achievements

本研究ではEBV感染早期の宿主細胞とウイルスにおけるエピジェネティック修飾と遺伝子発現の変化を経時的かつ網羅的に解析することで、発癌に寄与するDNAメチル化誘導メカニズムを解明することを目的としている。EBVはヘルペスウイルスの一種で、一部の胃癌にEBVの潜伏感染を伴ったEBV陽性胃癌が知られる。本邦では胃癌の7%、すなわち年間約7000人の患者が見込まれており、リンパ腫を含めたEBV関連腫瘍の中では最も頻度の高い重要な疾患だが、その発症機序については不明な点が多い。先行研究によりEBV陽性胃癌が超高DNAメチル化形質を示し、in vitroで胃癌細胞株にEBVを感染させることにより同様のDNAメチル化形質が誘導させられることを証明してきたが、その具体的なメカニズムはいまだ不明な点が多い。今回、被感染細胞としてMKN7（胃癌細胞株）とGES1（正常胃粘膜上皮由来細胞株）を、EBV感染実験にはAkata細胞（Burkittリンパ腫由来浮遊細胞株）を用い、感染早期の経時的な解析を行った。DNAメチル化アレイによりゲノム全体にわたるダイナミックな変化が明らかとなり、次世代シーケンサーを用いたRNA-seq法により宿主細胞とウイルス両者の遺伝子発現を包括的に解析可能となった。現在網羅的に宿主とウイルスの相互作用について解析を進めている。エピゲノム改変因子の解明により、EBV関連疾患の予防と治療に繋がることが期待され、基礎医学と臨床医学にまたがる効果が期待される。

Research Products

• [Journal Article] Evaluation of (18)F-FDG uptake for detecting lymph node metastasis of gastric cancer: a prospective pilot study for one-to-one comparison of radiation dose and pathological findings. (2015)
  • Author(s): Okumura Y, Aikou S, Onoyama H, Jinbo K, Yamagata Y, Mori K, Yamashita H, Nomura S, Takahashi M, Koyama K, Momose T, Abe H, Matsusaka K, Ushiku T, Fukayama M, Seto Y.
  • Journal Title: World Journal of Surgical Oncology Volume: 2;13(1) Pages: 327
  • DOI: 10.1186/s12957-015-0743-y.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Genetic and epigenetic aberrations occurring in colorectal tumors associated with serrated pathway. (2015)
  • Author(s): 2.Sakai E, Fukuyo M, Ohata K, Matsusaka K, Doi N, Mano Y, Takane K, Abe H, Yagi K, Matsuhashi N, Fukushima J, Fukayama M, Akagi K, Aburatani H, Nakajima A, Kaneda A.
  • Journal Title: International Journal of Cancer Volume: 1;138(7) Pages: 1634-1644
  • DOI: 10.1002/ijc.29903.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Pulmonary Metastasis of Combined Hepatocellular and Cholangiocarcinoma: A Unique Radiographic Presentation with Air-space Consolidation Masquerading as Pneumonia and Primary Pulmonary Adenocarcinoma. (2015)
  • Author(s): 3.Ishii T, Goto Y, Matsuzaki H, Ohishi N, Sakamoto Y, Saito R, Matsusaka K, Shibahara J, Nagase T.
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 54(11) Pages: 1389-1392
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3375.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Genetic aberration analysis combined with DNA methylome characterization in gastric cancer (2015)
  • Author(s): Keisuke Matsusaka, Masaki Fukuyo, Masayuki Urabe, Bahityar Rahmutulla, Eiji Sakai, Hiroyuki Aburatani, Masashi Fukayama, Atsushi Kaneda
  • Organizer: 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • Place of Presentation: 愛知県名古屋市名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [Remarks] 千葉大学分子腫瘍学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/moloncol/