2015 Fiscal Year Research-status Report
ヴァイロポリンに対する内因性ウイルス感染制御因子探索と抑制機構の解明
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26860307
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
鈴木 忠樹 国立感染症研究所, その他部局等, その他 (30527180)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ヴァイロポリン / ポリオーマウイルス / JCPyV / 進行性多巣性白質脳症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
進行性多巣性白質脳症（Progressive Multifocal Leukoencephalopathy: PML)は、ヒトポリオーマウイルスであるJCPyVが免疫不全を契機に中枢神経系のオリゴデンドロサイトに感染し、脱髄巣を形成する致死的な神経ウイルス感染症である。PMLの病変形成はJCPyVによるオリゴデンドロサイト障害により起こることから、ウイルスによる細胞障害機構を理解することが本疾患の分子病態を理解することにつながると考えられている。我々は、これまでの研究によりJCPyVのコードするAgnoという小さな膜タンパク質がヴィロポリンとしての機能していることを見出した。さらに、このヴァイロポリンが宿主因子と相互作用しJCPyVの増殖を制御していることも見出した。このヴァイロポリンと宿主因子との相互作用を詳細に検討するとヴァイロポリンがウイルス増殖を抑制する宿主因子に対して拮抗する作用を有していることが示唆され、ヴァイロポリンは内因性ウイルス感染制御因子抑制機構として機能していると考えられた。そこで、ヴァイロポリンの発現により発現が変化する宿主因子を網羅的に検索したところ、一つの宿主因子をヴァイロポリンの発現依存的に発現増強していることを明らかに出来た。今後、JCPyVと同じポリオーマウイルスであるBKPyVにもJCPyVと同様にヴァイロポリン機能を有すると考えられているAgnoはコードされていることから、BKPyVのAgnoについても同様の解析を実施し、この宿主因子が普遍的な内因性ウイルス感染制御因子として機能しているかどうかを検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当該年度はBKPyVについての研究を進める予定であったが、研究を進めるためのツールである抗体作製が進まず研究の進展が遅れている。細胞レベルの解析だけでなくヒト検体を用いた研究を進めていくためには良い抗体が必要不可欠であることから、引き続き抗体作製には取り組む予定である。抗体が出来るまでに細胞レベルの解析を進めデータを取得し研究目的の達成に努める。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでJCPyVのヴァイロポリンについて培養細胞を用いた解析と実際のヒト症例を用いた解析を実施してきたが、これまで得られた結果がポリオーマウイルスに普遍的に起こっていることかどうかを検討するために近縁ウイルスであるBKPyVについての解析を進める必要がある。解析用ツールが揃わず研究の進展に遅れが見られるが、本年度も引き続き、BKPyV解析用の抗体作製を継続し培養細胞を用いた解析とともにヒト検体を用いた解析を行い、研究を推進する。具体的には、BKPyVのヴァイロポリンであるAgnoに対する特異抗体とカプシドタンパク質であるVP2/3に対する特異抗体作製を継続する。また、培養細胞を用いてJCPyVのヴァイロポリンで発現誘導される宿主因子がBKPyVにおいても発現誘導されているのかどうかを検討していく。
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| Causes of Carryover |
年度末納品等にかかる支払いが平成28年4月1日以降となったため、当該支出分については次年度の実支出額に計上予定。平成27年度分についてはほぼ使用済みである。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
上記のとおり。
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[Journal Article] Neuropathogenicity of Two Saffold Virus Type 3 Isolates in Mouse Models.2016
Author(s)
Kotani O, Naeem A, Suzuki T, Iwata-Yoshikawa N, Sato Y, Nakajima N, Hosomi T, Tsukagoshi H, Kozawa K, Hasegawa H, Taguchi F, Shimizu H, Nagata N.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 11(2)
Pages: e0148184.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Relationship of the quaternary structure of human secretory IgA to neutralization of influenza virus.2015
Author(s)
Suzuki T, Kawaguchi A, Ainai A, Tamura S, Ito R, Multihartina P, Setiawaty V, Pangesti KN, Odagiri T, Tashiro M, Hasegawa H.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 112(25)
Pages: 7809-14
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Establishment of a panel of in-house polyclonal antibodies for the diagnosis of enterovirus infections.2015
Author(s)
Kotani O, Iwata-Yoshikawa N, Suzuki T, Sato Y, Nakajima N, Koike S, Iwasaki T, Sata T, Yamashita T, Minagawa H, Taguchi F, Hasegawa H, Shimizu H, Nagata N.
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Journal Title
Neuropathology
Volume: 35(2)
Pages: 107-21
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] 本邦発症の進行性多巣性白質脳症患者サーベイランスの現状と課題 – 厚労科研PML研究班PMLサーベイランス報告 –.2015
Author(s)
三浦義治, 中道一生, 岸田修二, 西條政幸, 高橋健太, 鈴木忠樹, 三條伸夫, 阿江竜介, 澤洋文, 奴久妻聡一, 原由紀子, 雪竹基弘, 濱口毅, 水澤英洋, 山田正仁.
Organizer
第20回日本神経感染症学会総会・学術大会
Place of Presentation
長野
Year and Date
2015-10-22 – 2015-10-23
