2015 Fiscal Year Annual Research Report
心疾患におけるnon-coding RNAの機能解析
| Project/Area Number |
26860556
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
桑原 康秀 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60632099)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 心肥大 / 心不全 / 非コードRNA |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
心不全は高血圧等を基礎疾患とし、末梢に必要な血液を送り出すことが不可能となった臨床症候群である。本研究は、タンパク質をコードしないRNA（non-coding RNA) に着目し、心不全発症の分子生物学的機構の解明を行う研究であった。
肥満や２型糖尿病は心肥大や心不全発症を増加させるが、本研究では心筋細胞特異的なnon-coding RNA欠損マウスを用いて、non-coding RNAの一種であるmiR-451が、肥満や2型糖尿病によって引き起こされる心肥大の増悪因子であることを解明した。具体的には、マウスに高脂肪食を20週間投与し、肥満と２型糖尿病を誘導したところ、心臓において、普通食を摂食させたマウスと比較し、miR-451が有意に上昇することを見いだした。心筋細胞特異的miR-451欠損マウスでは、高脂肪食によって誘導される心肥大と心収縮予備能の低下は、コントロールマウスと比較し、有意に改善していた。これらの結果はCirculation Researchに報告させていただいた（Kuwabara Y, et al. Circ. Res. 2015:116:279-88）。
また、心不全によって誘導される長鎖non-coding RNAの機能解析も並行して行った。着目した一つの長鎖non-coding RNAは、心肥大で有意に上昇し、マウスの新生仔心筋細胞に過剰発現することにより、心筋細胞肥大が誘導された。また、このlincRNAは心臓と骨格筋に特異的に発現していたため、今後、心臓と骨格筋における働きを解明して行く予定である。
|
-
-
[Journal Article] MicroRNA-451 Exacerbates Lipotoxicity in Cardiac Myocytes and High-Fat Diet-Induced Cardiac Hypertrophy in Mice through Suppression of the LKB1/AMPK Pathway.2015
Author(s)
Kuwabara Y, Horie T, Baba O, Watanabe S, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Nakao T, Nishino T, Otsu K, Kita T, Kimura T, Ono K.
-
Journal Title
Circulation Research
Volume: 116
Pages: 79-88
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Expression Patterns of miRNA-423-5p in the Serum and Pericardial Fluid in Patients Undergoing Cardiac Surgery.2015
Author(s)
Miyamoto S, Usami S, Kuwabara Y, Horie T, Baba O, Hakuno D, Nakashima Y, Nishiga M, Izuhara M, Nakao T, Nishino T, Ide Y, Nakazeki F, Wang J, Ueyama K, Kimura T, Ono K.
-
Journal Title
PLoS One.
Volume: 10
Pages: e0142904
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
[Journal Article] High-density lipoprotein cholesterol levels and cardiovascular outcomes in Japanese patients after percutaneous coronary intervention: A report from the CREDO-Kyoto registry cohort-2.2015
Author(s)
Izuhara M, Ono K, Shiomi H, Morimoto T, Furukawa Y, Nakagawa Y, Shizuta S, Tada T, Tazaki J, Horie T, Kuwabara Y, Baba O, Nishino T, Kita T, Kimura T; CREDO-Kyoto PCI/CABG Registry Cohort-2 Investigators.
-
Journal Title
Atherosclerosis.
Volume: 242
Pages: 632-8
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Presentation] LincRNAs Regulated by Pressure-overload Induce Hypertrophy in Neonatal Mouse Cardiac Myocytes.2016
Author(s)
Kuwabara Y, Horie T, Baba O, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Nakao T, Nishino T, Ide Y, Nakazeki F, Koyama S, Kita T, Kimura T, Ono K.
Organizer
The 80th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
Place of Presentation
Sendai, Japan
Year and Date
2016-03-18 – 2016-03-20
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
[Presentation] MicroRNA-451 Induced by Palmitate Aggravates Diabetic Cardiomyopathy via Suppression of the LKB1/AMPK Signaling Pathway.2015
Author(s)
Yasuhide Kuwabara, Takahiro Horie, Osamu Baba, Masayasu Izuhara, Shunsuke Usami, Tetsushi Nakao, Masataka Nishiga, Tomohiro Nishino, Yuya Ide, Fumiko Nakazeki, Satoshi Koyama, Koji Hasegawa, Toru Kita, Takeshi Kimura, Koh Ono.
Organizer
20th Asian Pacific Society of Cardiology Congress
Place of Presentation
Abu Dhabi, UAE
Year and Date
2015-04-29 – 2015-05-02
Int'l Joint Research
-
[Presentation] MicroRNA-451 is Involved in Diabetic Cardiomyopathy through LKB1/AMPK Pathway.2015
Author(s)
Kuwabara Y, Horie T, Baba O, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Nakao T, Nishino T, Yuya Ide, Fumiko Nakazeki, Kimura T, Ono K.
Organizer
The 79th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society,
Place of Presentation
Osaka, Japan
Year and Date
2015-04-24 – 2015-04-26
Int'l Joint Research
-
-
