The exploratory research to investigate the novel anti-atherosclerotic factor using iPS cells

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26860583
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 楠本 大 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (70571727)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 動脈硬化 / 血管内皮 / iPS細胞

Outline of Annual Research Achievements

現在先進国を中心として、動脈硬化を基盤とする心血管疾患や脳血管疾患は増加の一途をたどっている。動脈硬化に対する治療法としてはリスク管理が主流であるが、ひとたび進行した動脈硬化を治療することは非常に難しい。今後の長寿社会を迎える日本において新しい根本的治療の開発が必須である。動脈硬化の進行には糖尿病や肥満などのリスク因子が非常に重要である。ところが、臨床的に、動脈硬化リスクが非常に高いにもかかわらず動脈硬化を全く有しない患者（抗動脈硬化患者）が時折存在し、内因性の強い抗動脈硬化因子を持っていると考えられる。我々は抗動脈硬化患者からiPS細胞を樹立し血管内皮細胞に誘導すると、酸化ストレスに誘導される抗老化・抗炎症を明らかに抑制されていることが明らかにした。さらに鍵となる因子として網羅的トランスクリプトーム解析により霊長類特異的遺伝子POTEEを同定し、POTEEを強制発現させることにより抗老化・抗炎症効果を有することを細胞レベルにおける強制発現モデルで証明した。また抗炎症の機序として、核内外輸送に携わるRAN familyと直接的に相互作用することを、質量分析法を用いた網羅的プロテオーム解析により発見し、炎症惹起の鍵となる転写因子であるNFkBの核外排出を促進することでNFｋB活性を抑制していることを発見した。また、POTEEを血管内皮細胞特異的に強制発現させたマウスではNFｋBを介した炎症が抑制され、生体内においてもPOTEEが抗炎症に働くことが証明された。

Research Products

• [Journal Article] Emerin plays a crucial role in nuclear invagination and in the nuclear calcium transient. (2017)
  • Author(s): Shimojima M, Yuasa S, Motoda C, Yozu G, Nagai T, Ito S, Lachmann M, Kashimura S, Takei M, Kusumoto D, Kunitomi A, Hayashiji N, Seki T, Tohyama S, Hashimoto H, Kodaira M, Egashira T, Hayashi K, Nakanishi C, Sakata K, Yamagishi M, Fukuda K.
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 7 Pages: 44312
  • DOI: 10.1038/srep44312.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] H1foo Has a Pivotal Role in Qualifying Induced Pluripotent Stem Cells. (2016)
  • Author(s): Kunitomi A, Yuasa S, Sugiyama F, Saito Y, Seki T, Kusumoto D, Kashimura S, Takei M, Tohyama S, Hashimoto H, Egashira T, Tanimoto Y, Mizuno S, Tanaka S, Okuno H, Yamazawa K, Watanabe H, Oda M, Kaneda R, Matsuzaki Y, Nagai T, Okano H, Yagami K, Tanaka M, Fukuda K.
  • Journal Title: Stem Cell Reports. Volume: 6 Pages: 825-833
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.04.015.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Primate specific gene, POTEE has a protective role against vascular injury 1 in endothelial cells (2017)
  • Author(s): Dai Kusumoto, Shinsuke Yuasa, Tomohisa Seki, Makoto Takei, Akira Kunitomi, Shin Kashimura, Shugo Tohyama, Chikaaki Motoda, Yoshikazu Kishino, Nozomi Hayashiji, Sarasa Isobe, Toshiya Tanaka, Koichiro Homma, Hiroshi Itoh, Keiichi Fukuda.
  • Organizer: 第81回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 石川県金沢市 第4会場（ANAクラウンプラザ ヴィサージュ会議室 11F）
  • Year and Date: 2017-03-17