Activating hypoxia response for improving functions of renal EPO producing cells.

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26860623
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 相馬 友和 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (20722531)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 低酸素応答 / 貧血 / 線維化

Outline of Annual Research Achievements

本研究において、エリスロポエチン（EPO）産生の主要制御系であるプロリン水酸化酵素（PHD)、低酸素誘導性因子（HIF)シグナルの介入による低酸素応答増強が腎EPO産生細胞の機能保護につながるかを複合遺伝子改変マウスを用いて検討した。昨年度までに作製したEPO-CreマウスおよびPHD1、PHD2、PHD3条件付き遺伝子欠失アリルを組み合わせたマウスモデルの検討を本年度も継続して行った。さらに慢性貧血マウスモデルを用いて腎疾患を誘導した際に、腎内の低酸素が増悪しており、その際に著明なミトコンドリア障害が生じていることも判明している。PHD阻害薬の投与の条件検討を行い、良好なEPO-Creマウスの組み替え誘導も見いだしえた。REP細胞の一部でPHDを欠失したモデルでは、一側尿管結紮に伴う腎線維化および炎症の増悪は認められなかった。これらの結果より、PHD阻害により腎EPO産生細胞が障害腎においてもEPOを産生しつづけること、腎線維化への悪影響は、本モデルでは限られていることがわかった。しかしながら、PHDの組み替えが生じた細胞数が腎内細胞のごく一部であり、組み替えが腎EPO産生細胞全体に生じた場合の腎線維化への影響は今後検討が必要であると考えられた。

Research Products

• [Int'l Joint Research] University of Connecticut Health Centre(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: University of Connecticut Health Centre
• [Int'l Joint Research] Northwestern University(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: Northwestern University
• [Journal Article] Transcription factor Nrf2 hyperactivation in early-phase renal ischemia-reperfusion injury prevents tubular damage progression. (2017)
  • Author(s): Nezu M, Souma T, Yu L, Suzuki T, Saigusa D, Ito S, Suzuki N, Yamamoto M.
  • Journal Title: Kidney Int Volume: 91 Pages: 387
  • DOI: doi: 10.1016/j.kint.2016.08.023.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A Novel Method for Anti-HLA Antibody Detection Using Personalized Peptide Arrays. (2016)
  • Author(s): Liu P, Souma T, Wei AZ, Xie X, Luo X, Jin J.
  • Journal Title: Transplant Direct. Volume: 2 Pages: e109
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Erythropoietin Synthesis in Renal Myofibroblasts Is Restored by Activation of Hypoxia Signaling. (2016)
  • Author(s): Souma T, Nezu M, Nakano D, Yamazaki S, Hirano I, Sekine H, Dan T, Takeda K, Fong GH, Nishiyama A, Ito S, Miyata T, Yamamoto M, Suzuki N.
  • Journal Title: J Am Soc Nephrol. Volume: 27 Pages: 428
  • DOI: doi: 10.1681/ASN.2014121184.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Angiopoietin receptor TEK mutations underlie primary congenital glaucoma with variable expressivity. (2016)
  • Author(s): Souma T, Tompson SW, Thomson BR, Siggs OM, Kizhatil K, John S, Wiggs JL, Pasutto F, Craig JE, Jin J, Quaggin SE, Young TL.
  • Journal Title: J Clin Invest. Volume: 126 Pages: 2575
  • DOI: doi: 10.1172/JCI85830.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Nrf2 DEFICIENCY ALLEVIATES PERINATAL COMPLICATIONS IN PREGNANCY-ASSOCIATED HYPERTENSION MICE VIA ENHANCING PLACENTAL ANGIOGENESIS. (2016)
  • Author(s): Nezu M, Souma T, Yu L, Sekine H, Moriguchi T, Takahashi N, Ito S, Suzuki N, Yamamoto M.
  • Journal Title: J Hypertens Volume: 34 Pages: e59
  • Peer Reviewed
• [Presentation] アンジオポエチン受容体TEKの機能欠失変異は発達緑内障の原因である。 (2016)
  • Author(s): 相馬友和、Stuart Topmson、Benjamin Thomson、Terri Youna、Susan Quaggin
  • Organizer: 日本生化学会
  • Place of Presentation: 仙台市（仙台国際センター）
  • Year and Date: 2016-09-26 – 2016-09-26
  • Int'l Joint Research