• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Annual Research Report

Analysis of kidney-specific transcriptional regulation of Epo gene and establishment of mouse model of renal anemia

Research Project

Project/Area Number 26860625
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

平野 育生  東北大学, 医学系研究科, 助教 (00708117)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywordsエリスロポエチン / 腎性貧血 / 転写制御機構 / 慢性貧血モデル
Outline of Annual Research Achievements

腎臓特異的なエリスロポエチン(EPO)発現誘導薬のスクリーニング系を樹立するために、Epo遺伝子の腎臓特異的な転写調節領域の詳細な解析を行った。これまでの解析から、Epo遺伝子の転写調節領域がEpo遺伝子転写開始点上流60 kbpから同下流120 kbpの範囲(60k-BAC)に存在することが示されていた。また、上流 17 kbpから上流 3.5 kbpの領域(CURE領域)に腎臓におけるEpo遺伝子の転写調節領域が存在する事が示唆されていた。本年度は、腎臓におけるEpo遺伝子の転写制御におけるCURE領域の必要性を個体レベルで示すため、Epo遺伝子領域を含む60k-BACよりCURE領域を欠失させた大腸菌人工染色体(dCURE-Epo-BAC)をトランスジーンとして用い、トランスジーン由来のEPO発現によるEpo遺伝子破壊に起因する胎生致死性の回避実験を試みた。Epo遺伝子破壊アリルをヘテロで持つEpo+/-マウスとdCURE-Epo::Epo+/-マウスを交配した結果、メンデル則に従った割合でレスキュー個体(dCURE-Epo::Ep-/-、AnREDマウス)が得られた。しかし、AnREDが得られた全てのラインにおいてAnREDは重度の貧血を示した。また、AnREDの解析から、AnREDは正球性正色素性の貧血であり、重度の貧血にも関わらず、血中EPO濃度は低値を示した。さらに、AnREDは貧血にも関わらず、腎臓におけるEpo遺伝子の発現誘導が消失していた。これらのことから、AnREDはEPO欠乏性の貧血であることが示された。腎臓由来EPO欠乏性の貧血は、慢性腎臓病において併発する腎性貧血と同様であることから、AnREDマウスは腎性貧血のモデルマウスであると考えられる。

  • Research Products

    (3 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Renal Anemia Model Mouse Established by Transgenic Rescue with an Erythropoietin Gene Lacking Kidney-Specific Regulatory Elements2017

    • Author(s)
      Ikuo Hirano, Norio Suzuki, Shun Yamazaki, Hiroki Sekine, Naoko Minegishi, Ritsuko Shimizu, Masayuki Yamamoto
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Biology

      Volume: 37 Pages: e00541-16

    • DOI

      doi: 10.1128/MCB.00451-16

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 腎臓におけるエリスロポエチン遺伝子発現制御機構の解明2016

    • Author(s)
      平野育生、鈴木教郎、清水律子、山本雅之
    • Organizer
      第25回 腎とエリスロポエチン研究会
    • Place of Presentation
      品川プリンスホテル(東京都港区)
    • Year and Date
      2016-11-05 – 2016-11-05
  • [Remarks] 東北大学 プレスリリース

    • URL

      https://www.tohoku.ac.jp/japanese/2017/01/press20170105-01.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi