Re-expression of Sall1 in podocytes protects against adriamycin-induced nephrosis

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26860648
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 細江 佳子 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (30722764)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: ポドサイト / Sall1 / アドリアマイシン腎症 / アポトーシス / ERストレス

Outline of Annual Research Achievements

Sall1 の完全欠失マウスは、腎臓形成不可能で胎生期で死亡する。腎臓の発生に重要な役割を担っていることはわかっているが、腎臓分化後にSall1がどのような役割を担っているかということについては不明であった。
我々はCre-Lox-Pシステムを使用してpodocinをプロモーターとしてSall1をコンディショナルに欠失させたマウス(Sall1KO)を完成させた。これらのマウスは生存可能で表現系としては野生型(WT)と差がなかった。２年間の追跡でも、蛋白尿の出現は認めなかった。
そこで、我々は糸球体上皮細胞障害モデルとして、アドリアマイシン（ADR)腎症を利用して、Sall1の腎臓分化後の役割について検証したところ、Sall1KOはWTに比べて有意に蛋白尿が出現し、糸球体上皮細胞（ポドサイト）の数が減少した。硬化糸球体もSall1KOの方が多かった。Sall1KOマウスはWTよりもたくさんのcleaved-caspase3が発現していることも判明した。これらの原因としてはERストレスの増加によるものと考察した。
我々は以前に培養ポドサイトを使用して、ADRを使用した傷害モデルで細胞骨格が変化してアポトーシスに至ることを報告した(Am J Nephrol. 2011;33(6):537-49)。我々はpSUPERシステムを利用してSall1ノックダウンポドサイト(Sall1KD)の培養系を確立させた。そこで、野生型ポドサイトとSall1KDとをADRで傷害させ、反応を確認した。するとSall1KD細胞は野生型と比較してアポトーシスが有意に発生することが判明した。
以上の見解を論文にまとめ、Laboratory Investigationに現在投稿している。３回目のリバイスを行なっているところである。

Research Products

• [Journal Article] Re-expression of Sall1 in podocytes protects against adriamycin-induced nephrosis (2017)
  • Author(s): Yoshiko Hosoe-Nagai, Teruo Hidaka, Ayano Sonoda, Yu Sasaki, Kanae Yamamoto-Nonaka, Takuto Seki, Rin Asao, Eriko Tanaka, Juan Alejandro Oliva Trejo, Fumiko Kodama, Miyuki Takagi, Nobuhiro Tada, Takashi Ueno, Ryuichi Nishinakamura, Yasuhiko Tomino, and Katsuhiko Asanuma
  • Journal Title: Laboratory Investigation Volume: 未定 Pages: 未定
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant