2014 Fiscal Year Research-status Report
難治性小児急性骨髄性白血病に対するメソセリンを用いた新規細胞免疫療法の開発
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26860790
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
柳沢 龍 信州大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (80532043)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | メソセリン / 細胞傷害性T細胞 / 免疫療法 / 樹状細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
小児急性骨髄性白血病に対する新規免疫療法の確立を目的としてメソセリンを標的とした細胞傷害性T細胞の有用性を検証した。現在国外で主流となっている遺伝子改変型T細胞を用いた免疫療法に比べると、やや煩雑な面がある一方で日本国内では実施しやすい手法であると考えられる。今後臨床応用に向けて有効性や安全性について更なる詳細な検証を継続する。
1）急性骨髄性白血病におけるメソセリンの発現解析
はじめに急性骨髄性白血病cell lineを複数株用いてメソセリンの発現をフローサイトメトリー法にて解析した。対象コントロールはリンパ性白血病の細胞株にて行った。急性骨髄性白血病ではメソセリンの発現が確認された細胞株がある一方でその発現が限定的なものあり評価は一定しなかった。一方、培養液上清や患者血清を用いて急性骨髄性白血病細胞におけるメソセリンの発現を予測しうる別の手法としてElisa法での測定をあわせて行い再現性の確認を行った。
2）細胞傷害性T細胞の樹立
細胞傷害性T細胞の樹立方法についての検証をすすめた。末梢血単核球からCD14 陽性細胞を磁気ビーズにて分離した後、IL-4 とGM-CSFの存在下で5日間かけ単球を樹状細胞を分化させ、さらにIL-6, TNFα, PGE2, IL-1βの存在下で十分成熟させリンパ球と反応させることが重要と考えられる。またペプチドは単一種ではなく複数種用いることが可能と考えられ更なる検証を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
小児急性骨髄性白血病においてはメソセリンが発現していることが報告されているが、我々の検討では予想より限定的である可能性も示されており十分検証する必要が出てきたため、やや遅れていると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
対象とする白血病細胞においてメソセリンの発現が低発現であった場合には複数のがん抗原を用いた細胞療法が有用と考えられた。現在、低発現例においてメソセリンの発現を誘導できうるか検討中であるとともに今後は実際の臨床サンプルにおいても検証を加える予定である。
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[Journal Article] Pretransplant-corrected QT dispersion as a predictor of pericardial effusion after pediatric hematopoietic stem cell transplantation.2015
Author(s)
Yanagisawa R, Ishii E, Motoki N, Yamazaki S, Morita D, Sakashita K, Shiohara M, Tanaka M, Hidaka Y, Kubota N, Hidaka E, Ogiso Y, Nakamura T, Yasukochi S
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Journal Title
Transplant International
Volume: 28
Pages: 565-74
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Interleukin-8-producing primary cardiac undifferentiated sarcoma in a child with sustained fever2015
Author(s)
Yanagisawa R, Nakamura T, Ogiso Y, Hachiya A, Fujihara I, Morita D, Sakashita K, Kitamura M, Matsui H, Nishijima F, Hayashi H, Hidaka E, Sano K, Shiohara M, Yasukochi S
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Journal Title
Pediatrics International
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Pretransplant corrected QT dispersion as a predictor of pericardial effusion associated with thrombotic microangiopathy after pediatric hematopoietic stem cell transplantation2015
Author(s)
R. Yanagisawa, E. Ishii, N. Motoki, S. Yamazaki, D. Morita, K. Sakashita, M. Shiohara, M. Tanaka, Y. Hidaka, N. Kubota, E. Hidaka, Y. Ogiso, T. Nakamura, S. Yasukochi
Organizer
41st Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation
Place of Presentation
Istanbul, Turkey
Year and Date
2015-03-22 – 2015-03-25
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