Evi5に注目した神経芽腫発症・進展の分子機構に関する研究

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26860802
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 平瀬 敏志 神戸大学, 医学部附属病院, その他 (50622883)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 神経芽腫 / 自然消退 / Evi5

Outline of Annual Research Achievements

神経芽腫は、小児がん死亡の約15%を占める代表的な小児難治性固形がんである。長期生存率が40％に満たないStage 4患者の予後改善は、現在の小児がん診療における緊急の課題である。Stage 4患者は半数以上が再発し予後不良だが、骨髄、皮膚、肝に限局した転移を示すStage 4S患者は自然消退し予後良好であり、Stage 4S患者の発症機構の理解は、神経芽腫発症・進展の制御に重要な役割を果たすと考えられる。そこで申請者は、神経芽腫Stage 4S患者の非腫瘍細胞における染色体転座部位t(1;10)(p22;q21)から単離された遺伝子Evi5に注目し、その神経芽腫の発症・進展における役割の解明を試みている。Evi5は、AKXDマウスのT細胞性リンパ腫におけるレトロウィルス挿入部位から同定された遺伝子で、TBCドメインを有するRabファミリー低分子量G蛋白質GTPase活性化蛋白質(TBC/Rab GAPs)のメンバーであるが、神経芽腫の発症・進展との関連は不明であった。神経芽腫細胞株BE(2)-C細胞からクローニングした新規アイソフォーム（Evi5-NB）が神経芽腫細胞に選択的な発現を示すことに基づいて、今年度はEvi5をノックダウンした神経芽腫BE(2)-C細胞を用いて、スフェア形成能、コロニー形成能、免疫不全マウスにおける腫瘍形成能の解析を行った。その結果、Evi5の発現抑制神経芽腫細胞では、スフェア形成能、コロニー形成能、免疫不全マウスにおける腫瘍形成能とも低下することを明らかにした。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究は、神経芽腫発症・進展の分子機構の解明を目指して、神経芽腫細胞におけるEvi5の作用機構の解明を試みている。これまでに、Evi5が神経芽腫細胞のスフェア形成能、コロニー形成能、免疫不全マウスにおける腫瘍形成能に関わることを明らかにし、その作用機構の解析がおおむね期待通りに進行している。

Strategy for Future Research Activity

Evi5による神経芽腫発症・進展の分子機構を明らかにする目的で、Evi5が標的とするRabのメンバーの同定、およびEvi5の上流/下流シグナルの同定を行なっていく予定である。

Causes of Carryover

昨年度は、予定していた実験を一部開始できなかったため、一般試薬および培養試薬の使用量が当初の計画を若干下回ってしまった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

今年度は、Evi5が標的とするRabのメンバーの同定、およびEvi5の上流/下流シグナルの同定に全力を注ぐ予定である。

Research Products

• [Journal Article] Involvement of aldehyde dehydrogenase 1A2 in the regulation of cancer stem cell properties in neuroblastoma. (2015)
  • Author(s): Hartomo TB, Pham TVH, Yamamoto N, Hirase S, Hasegawa D, Kosaka Y, Matsuo M, Hayakawa A, Takeshima Y, Iijima K, Nishio H, and Nishimura N.
  • Journal Title: Int J Oncol Volume: 46 Pages: 1089-1098
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2801
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 神経芽腫がん幹細胞の発生・分化における細胞内小胞輸送の制御因子Rab6Bの役割. (2014)
  • Author(s): 西村範行, Thi Van Huyen Pham, Tri Budi Hartomo, 山本暢之, 平瀬敏志, 早川晶, 矢内友子, 長谷川大一郎, 川崎圭一郎, 小阪嘉之, 松尾雅文, 飯島一誠, 西尾久英.
  • Organizer: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [Presentation] Aldehyde dehydrogenase ALDH1A2 regulates cancer stem cell properties in neuroblastoma. (2014)
  • Author(s): Nishimura N, Hartomo TB, Pham TVH, Yamamoto N, Hirase S, Hayakawa A, Yanai T, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Matsuo M, Iijima K, Nishio H.
  • Organizer: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [Presentation] Aldehyde dehydrogenase 1A2 expression correlates with cancer stem cell properties in neuroblastoma. (2014)
  • Author(s): Nishimura N, Hartomo TB, Pham TVH, Yamamoto N, Hirase S, Hayakawa A, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Matsuo M, Takeshima Y, Iijima K, and Nishio H.
  • Organizer: Advances in Neuroblastoma Research Conference 2014
  • Place of Presentation: Cologne, Germany
  • Year and Date: 2014-05-13 – 2014-05-16
• [Presentation] Induction of ALDH1A2 expression is critical for cancer stem cell properties in neuroblastoma. (2014)
  • Author(s): Nishimura N, Hartomo TB, Pham TVH, Yamamoto N, Hirase S, Hayakawa A, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Matsuo M, Takeshima Y, Iijima K, and Nishio H.
  • Organizer: AACR Annual Meeting 2014
  • Place of Presentation: San Diego, CA, USA
  • Year and Date: 2014-04-05 – 2014-04-09