EPRイメージング法によるアルツハイマー病モデル動物の病態評価法の開発

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26861008
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 江本 美穂 札幌医科大学, 公私立大学の部局等, 研究員 (10578735)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: EPRイメージング法 / アルツハイマー病モデルマウス / エイジング / レドックスバランス

Outline of Annual Research Achievements

アルツハイマー病(AD：Alzheimer’s disease)は認知症を呈する進行性神経変性疾患である。超高齢社会となっている日本において、その患者数は200万人にも及ぶと言われ、2050年までに世界で1億人を越える患者数になるとの予測もあるほど、世界的にみても非常に関心の高い疾患である。ADと活性酸素種(ROS)生成の関連性が指摘されているが、詳細は未だ不明である。脳内酸化ストレスの評価、つまりin vivoで非侵襲的にROSの影響を画像から評価する事が出来れば、ADの発症機序解明や早期診断に役立つのではないかと考えた。そこで、ROSの産生による酸化ストレス状態の変化が原因の一つと考えられ、今後、その患者数が増える事が予測されるADの発症・進行機序を解明する事を目指して、EPRイメージング法によりADモデルマウスの脳内酸化ストレス状態を非侵襲的に画像化する研究を行った。
最終年度である平成27年度は、平成26年度から飼育していたアルツハイマー病遺伝子組み換えモデルマウスとして用いられているB6.Cg-Tg(APPswe.PSEN1dE9)85Dboが本研究で使用可能な程度に成長してきたので、ADモデルマウスに於けるEPRイメージングを行った。また、それと並行してADのコントロールとして遺伝子操作を行っていない高齢マウスにおけるEPRイメージングも行い、それらの比較検討を行った。その結果、コントロールに比べてADモデルマウスの脳内におけるレドックスバランス、特に海馬付近でのレドックスバランスの変化が有為に変化している事が明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] Evaluation of oxidative stress in the brain of a transgenic mouse model of Alzheimer disease by in vivo electron paramagnetic resonance imaging. (2015)
  • Author(s): Emoto MC, Matsumura A, Suzuki S, Iwahara N, Hisahara S, Kawamata J, Suzuki H, Yamauchi A, Sato-Akaba H, Fujii HG, Shimohama S.
  • Journal Title: Free Radical Biology and Medicine Volume: 85 Pages: 165-173
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.04.013.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Brain imaging in methamphetamine-treated mice using a nitroxide contrast agent for EPR imaging of the redox status and a gadolinium contrast agent for MRI observation of blood-brain barrier function. (2015)
  • Author(s): Emoto MC, Yamato M, Sato-Akaba H, Yamada K, Matsuoka Y, Fujii HG.
  • Journal Title: Free Radical Research Volume: 49 Pages: 1038-1047
  • DOI: 10.3109/10715762.2015.1040787
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Brain redox imaging in the pentylenetetrazole (PTZ)-induced kindling model of epilepsy by using in vivo electron paramagnetic resonance and a nitroxide imaging probe. (2015)
  • Author(s): Emoto MC, Yamato M, Sato-Akaba, Yamada KI, Fujii HG.
  • Journal Title: Neuroscience Letter Volume: 608 Pages: 40-44
  • DOI: doi: 10.1016/j.neulet.2015.10.008
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Novel theranostics work as therapeuic drug and imaging probe for MRI and EPR imaging (2015)
  • Author(s): M.C. Emoto, S Sato, H.G. Fujii
  • Organizer: ESMRMB2015
  • Place of Presentation: エジンバラ、イギリス
  • Year and Date: 2015-10-01 – 2015-10-03
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 抗炎症薬とニトロキシド化合物によるTheranosticsイメージングプローブの開発 (2015)
  • Author(s): 江本美穂、佐藤慎吾、藤井博匡
  • Organizer: 第43回日本磁気共鳴医学会大会
  • Place of Presentation: 東京ドームホテル(東京都文京区)
  • Year and Date: 2015-09-10 – 2015-09-12
• [Presentation] Development of Theranostics Imaging Probe for MRI and EPR Imaging (2015)
  • Author(s): Emoto Miho, Sato Shingo, Fujii Hirotada G.
  • Organizer: 第23回国際磁気共鳴医学会
  • Place of Presentation: トロント、カナダ
  • Year and Date: 2015-05-01 – 2015-05-05
  • Int'l Joint Research