2015 Fiscal Year Annual Research Report
肝細胞癌におけるMAGE-D4遺伝子の包括的機能解析と、新規血清マーカーへの応用
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26861066
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
高見 秀樹 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (40723028)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | 肝細胞癌 / MAGE-D4 / 血清マーカー |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、肝細胞癌の治療の個別化につながる新規分子標的治療薬と、正確な診断および臨床病期決定のための鋭敏でかつ病態を反映し得る腫瘍マーカー開発の基盤となるデータを得ることを目的として遂行してきた。申請者らがその過剰発現が肝細胞癌の進展・再発と強く相関し、優れた予後因子であることを見出したMAGE-D4遺伝子に着目し、肝細胞癌における統合的発現・機能解析を行った。まず、in vitroでのMAGE-D4遺伝子の機能解析ではMAGE-D4高発現肝細胞癌細胞株であるHep3B、HepG2およびPLC/PRF/5の3種類に対し、siRNA法によるMAGE-D4のノックダウンを行った。コントロールと比較して、肝細胞癌細胞株の遊走能および浸潤能の抑制がみられた。 肝細胞癌は血流豊富な腫瘍であるため、肝細胞癌切除標本を用いて血管新生マーカーであるVEGF, CD34およびHIF-1αの免疫染色を行い、MAGE-D4発現パターンとの関連性を調べた。腫瘍部でのVEGF高発現症例で、MAGE-D4蛋白の高発現の頻度が高い傾向にあったが、CD34およびHIF-1aの染色レベルとは相関性を認めなかった。8例の非担癌患者と、肝細胞癌患者から得られた血清中のMAGE-D4値をELISA法によって測定したところ、肝細胞癌患者群にのみ、血清、MAGE-D4値の上昇している症例を認めた。本研究の成果により、MAGE-D4は診断・治療の両面から肝細胞癌における有望な標的分子であることが示唆された。
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